PF-573228

Katalog-Nr.S2013 Charge:S201305

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Technische Daten

Formel

C22H20F3N5O3S
Molekulargewicht 491.49 CAS-Nr. 869288-64-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO Insoluble
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
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Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PF-573228 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor von FAK mit einer IC50 von 4 nM in einem zellfreien Assay, ~50- bis 250-fach selektiver für FAK als Pyk2, CDK1/7 und GSK-3β. Diese Verbindung induziert apoptosis.
Ziele
FAK
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro PF-573228 blockiert die Phosphorylierung von FAK Tyr397 in REF52-Zellen, PC3-Zellen, SKOV-3-Zellen, L3.6p1 und F-G, MDCK-Zellen mit einer IC50 von 30-500 nM. Diese Verbindung (1 μM) mit 80%iger Hemmung der FAK-Phosphorylierung hemmt jedoch weder das Zellwachstum noch die apoptosis. Eine ähnliche Behandlung von Zellen mit dieser Chemikalie führte zur Hemmung der Serum- oder FN-gesteuerten Migration und einem verringerten Umsatz von fokalen Adhäsionen.
In vivo Die Hemmung von FAK durch PF-573,228 bei Ctrl-MT-Mäusen führt zu einer signifikanten Unterdrückung der Mammakarzinogenese sowie der Lungenmetastasierung. Im Gegensatz dazu hatte die Behandlung von MFCKO-MT-Mäusen mit dieser Verbindung keinen Einfluss auf die Initiierung von Mammatumoren bei diesen Mäusen, was aufgrund der Abwesenheit von FAK in den Brustepithelzellen dieser Mäuse zu erwarten wäre .

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Affinitätsbestimmung

    Die gereinigte aktivierte FAK-Kinasedomäne (Aminosäuren 410–689) wird mit 50 μM ATP und 10 μg/Well eines zufälligen Peptidpolymers aus Glu und Tyr (Molverhältnis 4:1), poly(Glu/Tyr) in Kinasepuffer (50 mM HEPES, pH 7,5, 125 mM NaCl, 48 mM MgCl2) für 15 min umgesetzt. Die Phosphorylierung von poly(Glu/Tyr) wird mit seriell verdünnten Verbindungen in 1/2-Log-Konzentrationen beginnend bei einer Top-Konzentration von 1 μM herausgefordert. Jede Konzentration wird dreifach durchgeführt. Die Phosphorylierung von poly(Glu/Tyr) wird mit einem allgemeinen Anti-Phospho-Tyrosin (PY20)-Antikörper nachgewiesen, gefolgt von einem Meerrettichperoxidase-konjugierten Ziegen-Anti-Maus-IgG-Antikörper. Das Standard-Meerrettichperoxidase-Substrat 3, 3
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    REF52 or PC3 cells

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    Growth assays are performed by seeding 1 × 104 REF52 or PC3 cells/well of a 24-well plate in triplicate 24 h prior to daily treatment with the indicated concentrations of this compound for 3 days. Subsequently, the cells are harvested and counted.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Ctrl-MT and MFCKO-MT mice

  • Dosierungen

    5 mg/kg

  • Verabreichung

    oral administration

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=17395594
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471206/

Kundenproduktvalidierung

<p>OVISE cells were incubated for 25 hr at the indicated concentrations of the FAK inhibitors. Immunoblots were performed to assess inhibition of auto-phosphorylation by the FAK inhibitors.</p>

Daten von [ PLoS One , 2014 , 9(2), e88588 ]

<p>Cell growth inhibition of non-small cell lung carcinoma (NSCLC) by Focal adhesion kinase (FAK) inhibitor PF-573228. PF-573228 was applied on NCI-H460 and COR-L23, both derived from large cell lung carcinoma. Hence, it acted similarly showing strong inhibitory potential in both cell lines by suppressing the growth of 50% of cells between 4 and 7 礛.</p>

, 2014 , Dr.Milica Pesic from Institute for Biological Research

<p>FAK inhibition blunted the increased migration induced by PGC1α depletion. G361 cells were subjected to 24 h transwell migration assays in the presence of DMSO or various doses of FAK inhibitor PF-573228. Images represent three pictures captured with scale bar representing 100 μm.</p>

, , Nature, 2016, 537(7620):422-429.

(b) Using PF-573228 at a concentration range of 0.01–10 μM for 24 hours decreased phosphorylated FAK expression in a time-dependent manner, and there was a 70% inhibition rate at the range of 5–10 μM.

Daten von [ , , Sci Rep, 2017, 7:43146 ]

Sellecks PF-573228 Wurde zitiert von 99 Publikationen

The essential clathrin adapter protein complex-2 is tumor suppressive specifically in vivo [ Nat Commun, 2025, 16(1):2254] PubMed: 40050266
Galectin-3-integrin α5β1 phase separation disrupted by advanced glycation end-products impairs diabetic wound healing in rodents [ Nat Commun, 2025, 16(1):7287] PubMed: 40775187
Combined inhibition of focal adhesion kinase and RAF/MEK elicits synergistic inhibition of melanoma growth and reduces metastases [ Cell Rep Med, 2025, 6(2):101943] PubMed: 39922199
Mechanobiological mechanism of cyclic stretch-induced cell columnarization [ Cell Rep, 2025, 44(5):115662] PubMed: 40338742
LATS1/2 inactivation in the mammary epithelium drives the evolution of a tumor-associated niche [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00370-3] PubMed: 39953252
Urothelial collective-gliding response acts as a toll-like receptor 4-associated defense mechanism [ iScience, 2025, 28(10):113553] PubMed: 41079633
Fibulin-4 and latent-transforming growth factor beta-binding protein-4 interactions with syndecan-2 and syndecan-3 are required for elastogenesis [ FASEB J, 2025, 39(7):e70505] PubMed: 40168061
LIPUS promotes osteogenic differentiation of rat BMSCs and osseointegration of dental implants by regulating ITGA11 and focal adhesion pathway [ BMC Oral Health, 2025, 25(1):22] PubMed: 39755586
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303

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