Pilaralisib (XL147)

Katalog-Nr.S7645 Charge:S764501

Drucken

Technische Daten

Formel

C25H25ClN6O4S
Molekulargewicht 541.02 CAS-Nr. 934526-89-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.83 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10mM HCl in sterile water

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.500mg/ml (0.92mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 0.5 mg of this product to 10 mM HCl solution, mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pilaralisib (XL147) ist ein selektiver und reversibler Klasse-I-PI3K-Inhibitor für PI3Kα/δ/γ mit einem IC50 von 39 nM/36 nM/23 nM in zellfreien Assays und ist weniger potent gegenüber PI3Kβ. Es hat klinische Studien der Phase 1/2 erreicht.
Ziele
PI3Kγ PI3Kβ PI3Kδ PI3Kα
23 nM 36 nM 36 nM 39 nM
In vitro In Zelllinien des Pediatric Preclinical Testing Program (PPTP) zeigt Pilaralisib (XL147) zytotoxische Aktivität mit einem medianen relativen IC50-Wert von 10,9 mM (Bereich 2,7 mM bis 24,5 mM).
In vivo Bei BALB/c nu/nu Mäusen induziert Pilaralisib (XL147) (100 mg/kg, p.o.) eine Hemmung des Tumorwachstums bei soliden Gliom-Xenotransplantaten und wird gut vertragen, mit einer Toxizitätsrate von nur 0,7% in den behandelten Gruppen, ähnlich der bei Kontrolltieren beobachteten. Bei athymischen weiblichen Mäusen verzögert es (100 mg/kg, p.o.) das Tumorwachstum signifikant ohne signifikante medikamentenbedingte Toxizität.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay: [4]
  • In-vitro-Kinase-Hemmtests

    Die Kinaseaktivität für PI3K-Isoformen wird als Prozentsatz des verbrauchten ATP nach der Kinase-Reaktion unter Verwendung von Luciferase-Luciferin-gekoppelter Chemilumineszenz gemessen, wobei die ATP-Konzentrationen ungefähr dem Km für jede entsprechende Kinase entsprechen. Kinase-Reaktionen werden durch die Kombination von Testverbindungen, ATP und Kinase in einem Volumen von 20 μL initiiert. Die endgültigen Enzymkonzentrationen für PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ und PI3Kδ betragen 0,5, 8, 20 bzw. 2 nM. Es ist zu beachten, dass 0,5 μL Dimethylsulfoxid (DMSO), das unterschiedliche Konzentrationen dieser Verbindung enthält, mit 10 μL Enzymlösung (2×Konzentration) gemischt wird. Kinase-Reaktionen werden durch die Zugabe von 10 μL Leberphosphatidylinositol- und ATP-Lösung (2×Konzentration) initiiert. Die Assay-Konzentrationen für VPS34, ATP und Phosphatidylinositol betragen 40 nM, 1 μM bzw. 5 μM.
Zell-Assay:[5]
  • Zelllinien

    BT474 cells

  • Konzentrationen

    6 μM

  • Inkubationszeit

    5 days

  • Methode

    Cell proliferation is measured by using MTT or pre-mixed WST-1 reagent. For MTT/WST-1 assays, 10,000 cells/well are seeded in 96-well plates. 24 h after plating, cells are treated with DMSO or pilaralisib (XL147). After 5 days of treatment with this compound, MTT/WST-1 assays are performed.
Tierstudie:[2]
  • Tiermodelle

    BALB/c nu/nu mice with glioma xenografts

  • Dosierungen

    100 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25637314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23002019/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24634413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23948973/

Kundenproduktvalidierung

I. OMI index decreases in BT474 organoids treated with single and combination therapies at 24 hr. J. OMI index of BT474 organoids treated for 72hr. Red bars denote p<0.05 for treated organoids vs. control. H:trastuzumab (anti-HER2); P:paclitaxel (chemotherapy); XL147 (X).

Daten von [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-94 ]

G, tumor growth response of HR6 tumors grown in athymic nude mice and treated with single and combination treatments. H, table of earliest detectable (P < 0.05) reduction in tumor size for controlversus treated mice. ^, tumors that initially shrank and then grew; NS, not significant. I, OMI index initially decreases in HR6 organoids treated with paclitaxel, XL147, and combination therapies at 24 hours. J, OMI index of HR6 organoids treated for 72 hours. Red bars, significant reductions in OMI index; P< 0.05, for treated organoids versus control. Blue bars, significant increases in OMIindex;P< 0.05, for treated organoids versus control.

Daten von [ , , Cancer Res, 2014, 74(18):5184-5194. ]

SGC7901 and BGC-823 cells transfected with KLK10 overexpressing plasmid were treated with 10 μg/ml trastuzumab, 5μM XL147, and the combination for 24 hours, p-AKT and total AKT were analyzed by Western blotting

Daten von [ , , J Cell Biochem, 2018, 119(8):6398-6407 ]

Sellecks Pilaralisib (XL147) Wurde zitiert von 16 Publikationen

Pilaralisib inhibits the replication of enteroviruses by targeting the PI3K/AKT signaling pathway [ Virol J, 2025, 22(1):257] PubMed: 40717083
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, S2666-3791(23)00367-1] PubMed: 37734378
Signaling-induced systematic repression of miRNAs uncovers cancer vulnerabilities and targeted therapy sensitivity [ Cell Rep Med, 2023, 4(10):101200] PubMed: 37734378
Functional Testing to Characterize and Stratify PI3K Inhibitor Responses in Chronic Lymphocytic Leukemia [ Clin Cancer Res, 2022, 28-20:4444-4455] PubMed: 35998013
In Vitro Angiogenesis Inhibition and Endothelial Cell Growth and Morphology [ Int J Mol Sci, 2022, 23(8)4277] PubMed: 35457095
Pharmacological inhibitors of anaplastic lymphoma kinase (ALK) induce immunogenic cell death through on-target effects [ Cell Death Dis, 2021, 12(8):713] PubMed: 34272360
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
High-Complexity shRNA Libraries and PI3 Kinase Inhibition in Cancer: High-Fidelity Synthetic Lethality Predictions [ Cell Rep, 2019, 27(2):631-647] PubMed: 30970263
Cellular Metabolic Heterogeneity In Vivo Is Recapitulated in Tumor Organoids [ Neoplasia, 2019, 21(6):615-626] PubMed: 31078067

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.