Pinometostat (EPZ5676)

Katalog-Nr.S7062 Charge:S706205

Drucken

Technische Daten

Formel

C30H42N8O3
Molekulargewicht 562.71 CAS-Nr. 1380288-87-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (177.71 mM)
Ethanol 92 mg/mL (163.49 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Pinometostat (EPZ5676) ist ein S-Adenosylmethionin (SAM)-kompetitiver Inhibitor der Proteinmethyltransferase DOT1L mit einem Ki von 80 pM in einem zellfreien Assay, der eine >37.000-fache Selektivität gegenüber allen anderen getesteten PMTs aufweist und die H3K79-Methylierung im Tumor hemmt. Phase 1.
Ziele
DOT1L
(Cell-free assay)
80 pM(Ki)
In vitro

EPZ-5676 reduziert die H3K79-Dimethylierung mit einer zellulären IC50 von 2,6 nM in MV4-11-Zellen. Die Behandlung mit EPZ-5676 führt zu einer konzentrations- und zeitabhängigen Reduktion der H3K79-Methylierung ohne Auswirkung auf den Methylierungsstatus anderer Histonstellen, was zur Hemmung wichtiger MLL-Zielgene und selektiver, apoptotischer Zelltötung in MLL-rearrangierten Leukämiezellen führt. EPZ-5676 hemmt die Proliferation der MLL-AF4-rearrangierten Zelllinie MV4-11 mit einer IC50 von 9 nM.
In vivo

EPZ-5676, als kontinuierliche intravenöse Infusion über 21 Tage an ein Xenograft-Modell für MLL-rearrangierte Leukämie verabreicht, führt zu einer dosisabhängigen Antitumoraktivität. Bei der höchsten Dosis von 70,5 mg/kg/Tag werden vollständige Tumorregressionen ohne erneutes Wachstum für bis zu 32 Tage nach Beendigung der Behandlung erreicht. Bei Ratten, die während der Wirksamkeitsstudie mit EPZ-5676 behandelt wurden, wurde kein signifikanter Gewichtsverlust oder offensichtliche Toxizität beobachtet.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    MV4-11 cells

  • Konzentrationen

    0.003 uM

  • Inkubationszeit

    4 days

  • Methode

    Cells were treated with various concentrations of EPZ-5676.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    NCr nu/nu mouse

  • Dosierungen

    20 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • http://webcast.aacr.org/p/2013annual/182
  • https://ash.confex.com/ash/2012/webprogram/Paper48109.html
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23801631/

Kundenproduktvalidierung

Treatment of c-Kit+ bone marrow (BM) cells from Setd2<sup>f/f</sup>/Vav1-Cre mice with JQ1 500nM, EPZ-5676 1uM, BAY 1143572 400 nM for 24 h. Then cells were collected to determine the proteins levels of RNA pol II (Ser2P), pol II (Ser5P), Gata1, Gata3, Myc, and β-actin by immunoblotting.

Daten von [ , , Haematologica, 2018, 103(7):1110-1123 ]

(A) HOXA9, PBX3, cleaved caspase 3 and cleaved PARP expression levels in OCI-AML2 and OCI-AML3 cells treated with EPZ5676 (10 µM) and harvested on the indicated day. Three independent western blotting replicates were performed.

Daten von [ , , Theranostics, 2018, 8(16):4359-4371 ]

Western blot validation of H3K79me2 depletion in Jurkat cells. Mixtures of 0%–100% EPZ5676-treated cells (0:100; 25:75; 50:50, 75:25; 100:0 proportions of [DMSO-treated:EPZ5676-treated] cells) were measured by immunoblot (IB) for the presence of H3K79me2, H3K4me3, or total histone H3 (loading control). Treated cells were exposed to 20 μM EPZ5676 for 4 days.

Daten von [ , , Cell Rep, 2014, 9(3): 1163-70 ]

Dot1l inhibitor decreases IL-6 and IFN-β production triggered by TLR ligands and virus infection. a, b Q-PCR a and ELISA b analysis of the mRNA and protein levels of IL-6 or IFN-β in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h a or 4 h b, or infected with VSV for 12 h a, b. c ChIP analysis of RNA polymerase II occupancy at the Il6 or Ifnb1 promoters in mouse peritoneal macrophages treated with Dot1l inhibitor EPZ5676 (20 μM) or DMSO for 72 h and then stimulated with LPS (100 ng/ml) or Poly(I:C) (20 μg/ml) for 2 h or infected with VSV (1 MOI) for 12 h. *P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001. Data are from three independent experiments (means ± s.e.m.)

Daten von [ , , Cell Mol Immunol, 2018, doi: 10.1038/s41423-018-0170-4 ]

Sellecks Pinometostat (EPZ5676) Wurde zitiert von 58 Publikationen

Microprotein PLUM encoded by Lin28b uORF is a cytoplasmic determinant of pluripotency and embryonic development [ Nat Commun, 2025, 16(1):10324] PubMed: 41298451
The lncRNA ELDR suppresses tumorigenicity of AML by interfering with DNA replication and chromatin accessibility [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2024015427] PubMed: 40921006
A Model of Traumatic Brain Injury Oligomerizes Tau in Cortical Organoids and Induces Clinically Relevant Pathologies that Synergize with MAPT Mutation [ J Neurotrauma, 2025, 10.1177/08977151251374286] PubMed: 40900146
Generation of musculoskeletal cells from human urine epithelium-derived presomitic mesoderm cells [ Cell Biosci, 2024, 14(1):93] PubMed: 39010176
Distinct Responses to Menin Inhibition and Synergy with DOT1L Inhibition in KMT2A-Rearranged Acute Lymphoblastic and Myeloid Leukemia [ Int J Mol Sci, 2024, 25(11)6020] PubMed: 38892207
Reprogramming human urine cells into intestinal organoids with long-term expansion ability and barrier function [ Heliyon, 2024, 10(13):e33736] PubMed: 39040281
Diverse clonal fates emerge upon drug treatment of homogeneous cancer cells [ Nature, 2023, 620(7974):651-659] PubMed: 37468627
DOT1L activity affects neural stem cell division mode and reduces differentiation and ASNS expression [ EMBO Rep, 2023, e56233.] PubMed: 37382163
H4K20me1 plays a dual role in transcriptional regulation of regeneration and axis patterning in Hydra [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201619] PubMed: 36944423
Modelling acquired resistance to DOT1L inhibition exhibits the adaptive potential of KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia [ Exp Hematol Oncol, 2023, 12(1):81] PubMed: 37740239

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.