Pirtobrutinib (LOXO-305)

LOXO-305 (Pirtobrutinib, LY 3527727, RXC-005) ist ein hochselektiver, nicht-kovalenter BTK-Inhibitor der nächsten Generation mit einer IC50 von 5,69 nM in WT BTK HEK-Zellen. Diese Verbindung zeigt eine mehr als 300-fache Selektivität für BTK gegenüber 98 % von 370 anderen Kinasen.

LOXO-305 (Pirtobrutinib) ist ein hochselektiver, nicht-kovalenter Bruton-Tyrosinkinase (BTK)-Inhibitor der nächsten Generation, der die zelluläre Aktivität von BTK C481S-, T- und R-Mutationen potent hemmt und eine starke Gleichgewichtsbindung an WT BTK und mehrere BTK C481-Substitutionsmutationen zeigt.^{<a class="sref" href="#s_ref">[2]</a>}

• Zelllinien

  WT BTK HEK293T cells

• Konzentrationen

  --

• Inkubationszeit

  2 h

• Methode

  Transiently expressing WT BTK and BTK C481 substitution mutations in HEK293T cell lines, these were incubated with Pirtobrutinib (LOXO-305), ibrutinib, or acalabrutinib for 30 min, followed by the addition of orthovanadate. After 2 h, cells were lysed, and phosphorylated Y223 BTK and total BTK levels were detected by immunoblot (BTK WT, C481S, and C481T) or MesoScale (C481R). Bands and MSD signals were quantified, and the IC50 values calculated with GraphPad Prism.