Ponesimod (ACT-128800)

Katalog-Nr.S8241 Charge:S824101

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Technische Daten

Formel

C₂₃H₂₅ClN₂O₄S

Molekulargewicht

460.97

CAS-Nr.

854107-55-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (199.57 mM)

Ethanol

92 mg/mL (199.57 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	4.6mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.65mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Ponesimod (ACT-128800) ist ein oral aktiver, selektiver Sphingosin-1-phosphat-Rezeptor-1 (S1P1)-Immunmodulator mit einem EC50-Wert von 5,7 nM.

Ziele

S1P1 receptor
(In recombinant Chinese hamster ovary cells)

5.7 nM(EC50)

In vitro

Im Verhältnis zur Potenz von S1P war die Potenz von Ponesimod an menschlichen rekombinanten Rezeptoren für S1P1 um das 4,4-fache höher und für menschliches S1P3 um das 150-fache niedriger. Daher war diese Verbindung etwa 650-fach selektiver für menschliches S1P1 gegenüber S1P3 als der natürliche Ligand.

In vivo

Ponesimod ist ein neuer, potenter und selektiver S1P1 Receptor Agonist mit pharmakokinetischen Eigenschaften, die eine schnelle Wiederherstellung der Lymphozytenzahl im peripheren Blut nach Absetzen ermöglichen. Diese Verbindung verhindert die Ödembildung, die Ansammlung entzündlicher Zellen und die Zytokinfreisetzung in der Haut von Mäusen mit verzögerter Überempfindlichkeit. Es verhindert auch die Zunahme des Pfotenvolumens und die Gelenkentzündung bei Ratten mit Adjuvans-induzierter Arthritis. Die selektive Aktivierung von S1P1 mittels dieser Verbindung führt zu einer Reduktion der Blutlymphozytenzahl und zur Prävention in Modellen der lymphozytenvermittelten Gewebeentzündung. Es hat das Potenzial, in Tiermodellen von Autoimmunität und menschlichen Autoimmunerkrankungen durch seine Wirkung auf die T- und B-Zell-Blutzahl wirksam zu sein. Somit könnte diese Verbindung eine neue therapeutische Option für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen darstellen.

Diese Chemikalie wird innerhalb einer Woche nach Absetzen eliminiert, und ihre pharmakologischen Wirkungen sind schnell reversibel.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	GTPγS-Bindungsassay GTPγS-Bindungsassays verwenden Membranpräparationen von Zellen, die rekombinante S1P Receptors menschlichen, Ratten- oder Mausursprungs exprimieren. EC50-Werte wurden mit IC50 Witch bestimmt. Die Ergebnisse wurden als EC50 unter Verwendung der maximalen, durch S1P erzeugten Reaktion (prozentualer Effekt der maximalen Reaktion) als externes Maximum und Lösungsmittel als Minimum ausgedrückt. Die Daten werden als Nanomol EC50 (geometrisches Mittel, geometrische Standardabweichung) ausgedrückt.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Male Wistar rats; Female BALB/c mice Dosierungen 5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice) Verabreichung Oral administration

Kinase-Assay:^{^[1]}

GTPγS-Bindungsassay
GTPγS-Bindungsassays verwenden Membranpräparationen von Zellen, die rekombinante S1P Receptors menschlichen, Ratten- oder Mausursprungs exprimieren. EC50-Werte wurden mit IC50 Witch bestimmt. Die Ergebnisse wurden als EC50 unter Verwendung der maximalen, durch S1P erzeugten Reaktion (prozentualer Effekt der maximalen Reaktion) als externes Maximum und Lösungsmittel als Minimum ausgedrückt. Die Daten werden als Nanomol EC50 (geometrisches Mittel, geometrische Standardabweichung) ausgedrückt.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Male Wistar rats; Female BALB/c mice
Dosierungen
5 to 10 ml/kg(Rats); 5 ml/kg(Mice)
Verabreichung
Oral administration

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26770667/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21345969/

Sellecks Ponesimod (ACT-128800) Wurde zitiert von 6 Publikationen

The Oncogenic Lipid Sphingosine-1-Phosphate Impedes the Phagocytosis of Tumor Cells by M1 Macrophages in Diffuse Large B Cell Lymphoma [ Cancers (Basel), 2024, 16(3)574]	PubMed: 38339325
The S1P receptor 1 antagonist Ponesimod reduces TLR4-induced neuroinflammation and increases Aβ clearance in 5XFAD mice [ EBioMedicine, 2023, 94:104713]	PubMed: 37480622
Modulation of Specific Sphingosine-1-Phosphate Receptors Augments a Repair Mediating Schwann Cell Phenotype [ Int J Mol Sci, 2022, 23(18)10311]	PubMed: 36142246
Ponesimod suppresses hepatitis B virus infection by inhibiting endosome maturation [ Antiviral Res, 2020, S0166-3542(20)30413-7]	PubMed: 33346055
A label-free impedance assay in endothelial cells differentiates the activation and desensitization properties of clinical S1P 1 agonists [ FEBS Open Bio, 2020, 10.1002/2211-5463.12951]	PubMed: 32810927
Sphingosine-1-phosphate signalling drives an angiogenic transcriptional programme in diffuse large B cell lymphoma [ Leukemia, 2019, 10.1038/s41375-019-0478-9]	PubMed: 31097785

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