In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Poziotinib ist ein irreversibler Pan-HER-Inhibitor mit IC50 von 3,2 nM, 5,3 nM und 23,5 nM für HER1, HER2 bzw. HER4. Poziotinib induziert auch apoptosis und G1-Zellzyklus-Arrest. Phase 2.
Ziele
HER1 (Cell-free assay)
HER2 (Cell-free assay)
HER4 (Cell-free assay)
3.2 nM
5.3 nM
23.5 nM
In vitro
Poziotinib hemmt spezifisch das Zellwachstum in HER2-amplifizierten Magenkrebszellen und hemmt die Phosphorylierung von EGFR und Schlüsselkomponenten nachgeschalteter Signalkaskaden wie STAT3, AKT und ERK. Diese Verbindung induziert auch Apoptose und G1-Zellzyklusarrest durch Aktivierung des mitochondrialen Signalwegs in HER2-amplifizierten Magenkrebszellen. Darüber hinaus übt es synergistische Effekte mit chemotherapeutischen Mitteln sowohl in HER2-amplifizierten als auch in HER2-nicht-amplifizierten Magenkrebszellen aus.
In vivo
Bei Nacktmäusen mit N87-Xenotransplantaten für menschlichen Magenkrebs hemmt Poziotinib (0,5 mg/kg p.o.) allein das Tumorwachstum signifikant, und die Koadministration dieser Verbindung und 5-FU führt zu einer effektiveren Tumorhemmung. Darüber hinaus zeigt diese Verbindung eine ausgezeichnete Antitumoraktivität in einer Vielzahl von EGFR- und HER-2-abhängigen Tumor-Xenotransplantatmodellen, einschließlich erlotinib-sensitiver HCC827 NSCLC-Zellen, erlotinib-resistenter NCI-H1975 NSCLC-Zellen, HER-2-überexprimierender Calu-3 NSCLC-Zellen, NCI-N87 Magenkrebszellen, SK-Ov3 Eierstockkrebszellen und EGFR-überexprimierender A431 Plattenepithelkarzinomzellen.
Zur Bestimmung der IC50-Werte von Poziotinib für die Kinasehemmung werden die Enzyme von EGFR, HER2 und HER4 als rekombinante Proteine in Sf9-Insektenzellen exprimiert. Anschließend wird ein Enzymselektivitätsscreening mit einem Tyrosinkinase-Assay-Kit durchgeführt. Kurz gesagt, die Reaktionen werden in 96-Well-Polystyrol-Rundbodenplatten durchgeführt, die Kinasepuffer bestehend aus 100 mM HEPES (pH 7,4), 25 mM MgCl2, 10 mM MnCl2 und 250 μM Na3VO4 enthalten. Die Reaktionen werden durch Zugabe von 100 ng/Assay-Enzym, 100 μM ATP und 10 ng/mL Poly(Glu, Tyr) initiiert. Nach 1 Stunde Inkubation bei Raumtemperatur werden die Reaktionen durch Zugabe von 6 mM EDTA-Lösung und anschließend Anti-Phosphotyrosin-Antikörper, PTK Green Tracer und FP-Verdünnungspuffergemischen beendet. Die Fluoreszenzpolarisationswerte werden dann nach 30 Minuten bei Raumtemperatur mit einem Victor3-Mikroplattenlesegerät gemessen. Schließlich wurden die IC50-Werte mit der folgenden Gleichung berechnet: Y = bottom + (top–bottom)/(1 + 10(X-logIC50)).
Gastric cancer cell lines (SNU-1, 5, 16, 216, 484, 601, 620, 638, 668, 719, N87 and AGS)
Konzentrationen
~10 μM
Inkubationszeit
72 hours
Methode
Viable cell growth is determined by an MTT reduction assay. Briefly, all cell lines are seeded at a density of 3 × 103 per well in 96-well culture plates and then incubated at 37 °C for 24 h. The cells are then treated with 0.001, 0.01, 0.1, or 10 μM of this compound. Three days later, 50 μg of MTT are added to each well and the samples are then incubated for 4 h to reduce the dye. Next, the samples are treated with DMSO, after which the absorbance of the converted dye in the living cells is measured at a wavelength of 540 nm. Six replicate wells are used for each analysis, and at least three independent experiments are conducted. Data points shown represent the mean while bars represent the SE.
Sellecks Poziotinib (NOV120101, HM781-36B) Wurde zitiert von 37 Publikationen
STX-721, a Covalent EGFR/HER2 Exon 20 Inhibitor, Utilizes Exon 20-Mutant Dynamic Protein States and Achieves Unique Mutant Selectivity Across Human Cancer Models
[ Clin Cancer Res, 2025, 31(14):3002-3018]
Mobocertinib in Patients with EGFR Exon 20 Insertion-Positive Non-Small Cell Lung Cancer (MOON): An International Real-World Safety and Efficacy Analysis
[ Int J Mol Sci, 2024, 25(7)3992]
Clinical Relevance of Patient-Derived Organoid of Surgically Resected Lung Cancer as an In Vitro Model for Biomarker and Drug Testing
[ JTO Clin Res Rep, 2023, 4(9):100554]
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