PQ 401

Katalog-Nr.S8003 Charge:S800301

Drucken

Technische Daten

Formel

C18H16ClN3O2
Molekulargewicht 341.79 CAS-Nr. 196868-63-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 32 mg/mL (93.62 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400 0.5%Tween80 5%propylene glycol

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 5.000mg/ml (14.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 16.67 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O Dilute to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PQ401 hemmt die Autophosphorylierung der IGF-1R-Domäne mit einer IC50 von <1 μM.
Ziele
IGF-1R
<1 μM
In vitro PQ 401 ist ein IGF-1R-Inhibitor und hemmt die Autophosphorylierung der IGF-IR-Kinase-Domäne bei Konzentrationen <100 nM, mit einer IC50 <1μM. Diese Verbindung reduzierte signifikant die Proliferation von MCF-7-Zellen mit einer IC50 von 8 μM. Sie hemmt auch das Wachstum von MCNeuA-Zellen mit einer IC50 von 15 μM. Dieser Inhibitor blockiert den IGF-I-vermittelten antiapoptotischen Signalweg in MCF-7-Zellen. Er erhöht die Caspase-vermittelte apoptotische Aktivität in MCF-7-Zellen.
In vivo PQ 401 (50 mg/kg, 100 mg/kg) hemmt das MCNeuA-Tumorwachstum signifikant dosisabhängig.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • IGF-IR Peptid-Autophosphorylierung

    Ein Mikrogramm konstitutiv aktives IGF-IR-Kinasedomänenpeptid wird +/− variierenden Konzentrationen von PQ 401 in 2% DMSO in 40 mM Tris (pH 7,4), 80 μM EGTA, 0,25% 2-Mercaptoethanol, 80 μM Na3VO4, 10 mM MgCl2 und 2 mM MnCl2 für 20 Minuten inkubiert. ATP wird dann in einer Endkonzentration von 20 μM hinzugefügt. Die Autophosphorylierung des Kinasedomänenpeptids wird 20 Minuten lang bei 22℃ ermöglicht. Die Reaktion wird durch Zugabe von SDS-Reduktionspuffer gestoppt und die Proben werden auf SDS-PAGE aufgetragen. Nach dem Transfer auf eine Nitrozellulosemembran wird die Peptidautophosphorylierung mittels Western Blot unter Verwendung eines Antikörpers gegen Phosphotyrosin (PY20) bestimmt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MCF-7, MCNeuA

  • Konzentrationen

    ~50 μM

  • Inkubationszeit

    3 days

  • Methode

    The inhibitory effects of diaryl urea on breast cancer cell growth are determined using a CyQuant cell proliferation assay kit. MCF-7 or MCNeuA cells are plated in 96-well plates (5 × 103 per well) in phenol red-free DMEM supplemented with 10% FCS. One plate is prepared for each harvest day. Cells are allowed to adhere overnight and are then treated with various concentrations of this compound or DMSO as a vehicle control. Microplate cultures are harvested on days 0, 1, 2, and 3 by inverting the microplate onto paper towels with gentle blotting to remove growth medium without disrupting adherent cells. Each plate is kept at −80 ℃ until the end of the experiment (day 3) when all of the plates are thawed and assayed together. After thawing, 200 μL of CyQuant GR solution are added to each well and the plates are incubated in the dark for 2 to 5 minutes. Fluorescence is measured with a SpectraMax Gemini XS fluorescence microplate reader with 480-nm excitation and 520-nm emission. Proliferation index is calculated as the percent of nucleotide content versus control cells at day 0.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    FVB/N-TgN(MMTVneu)202 mouse injected with MCNeuA cells.

  • Dosierungen

    50 or 100 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=16648580

Kundenproduktvalidierung

IGF-1R is key determinant of the EI24-mediated gefitinib sensitivity. (A and B) EI24-knockdown cells were treated with the indicated concentrations of inhibitorsfor 24 h before cell viability was measured by the MTT assay. Error bars, S.D., p-values were calculated using unpaired t-test.*p < 0.01,**p = 0.0003,***p < 0.0001. (C and D)EI24-knockdown cells were fixed and stained with crystal violet after 14 days treatment with concentrations of gefitinib (0.1 M), PQ401 (5 M), and AG1024 (20 M). (Eand F) Kaplan–Meier survival plots were obtained using Kaplan–Meier Plotter and display the probability of overall survival of lung cancer patients grouped according toEI24 (208289 s at, E) and IGF-1R (203627 at, F) expression. p-Values were calculated using the log-rank test.

Daten von [ , , Lung Cancer, 2015, 90(2):175-81 ]

Jurkat cells were pretreated with 10 μM of PQ401 (IGF-1R inhibitor) for 60 min and then were co-treated with everolimus (40 nM) for the indicated times.

Daten von [ , , Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(12):1894-1901 ]

PQ401 induces apoptosis in glioma cells. (A) U87MG cells were treated with PQ401 at the indicated concentrations for 48 hours, followed by PI staining and flow cytometry analysis. * indicates P < 0.05 by one-way ANOVA followed by Dunnet

Daten von [ , , J Chemother, 2016, 28(1):44-9. ]

Sellecks PQ 401 Wurde zitiert von 3 Publikationen

MNK1 inhibitor CGP57380 overcomes mTOR inhibitor-induced activation of eIF4E: the mechanism of synergic killing of human T-ALL cells [Huang XB, et al. Acta Pharmacol Sin, 2018, 39(12):1894-1901] PubMed: 30297804
PQ401, an IGF-1R inhibitor, induces apoptosis and inhibits growth, proliferation and migration of glioma cells [Zhou X, et al. J Chemother, 2016, 28(1):44-9] PubMed: 25971682
Reduced expression of EI24 confers resistance to gefitinib through IGF-1R signaling in PC9 NSCLC cells [Choi JM, et al. Lung Cancer, 2015, 90(2):175-81] PubMed: 26342551

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.