PRIMA-1

Katalog-Nr.S7723 Charge:S772301

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Technische Daten

Formel

C9H15NO3
Molekulargewicht 185.22 CAS-Nr. 5608-24-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 37 mg/mL (199.76 mM)
Water 37 mg/mL (199.76 mM)
Ethanol 37 mg/mL (199.76 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.850mg/ml (9.99mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 37 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.452mg/ml (2.44mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.04 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PRIMA-1 (2,2-Bis(hydroxymethyl)-3-chinuclidinon) ist ein Reaktivator für mutantes p53. Es induziert Apoptosis und hemmt das Wachstum menschlicher Tumoren mit mutiertem p53.
Ziele
Mutant p53
In vitro

PRIMA-1 wird in Verbindungen umgewandelt, die Addukte mit Thiolen in mutiertem p53 bilden. Die Modifikation von Thiolgruppen in mutiertem p53 durch die Umwandlungsprodukte dieser Verbindung reicht aus, um die Tumorsuppressoraktivität wiederherzustellen.. Es hemmt das Wachstum von Bauchspeicheldrüsenkrebszelllinien und induziert einen Zellzyklusarrest und verringert die DNA-Synthese. Diese Verbindung induziert selektiv Apoptosis und Zelltod in mutiertes p53 exprimierenden Bauchspeicheldrüsenkrebszellen und führt auch zur Aktivierung von p53-abhängigen apoptotischen Signalwegen. Es erhöht die Zytotoxizität von chemotherapeutischen Mitteln, die gegen mutierte p53-Bauchspeicheldrüsenkrebszellen wirken. Diese Chemikalie hat antileukämische Eigenschaften in NB4-Zellen, die von akuter promyelozytärer Leukämie stammen. PRIMA-1-ausgelöste Apoptosis erfolgt dosisabhängig und zeitabhängig, wie durch den MTT-Assay und die Annexin-V-Färbung angezeigt. Die Apoptosis-Induktion durch dieses Mittel ist mit der Aktivierung von Caspase-9, Caspase-7 und der PARP-Spaltung verbunden. Es zeigt keine signifikante apoptotische Wirkung in normalen menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen.
In vivo

Intravenöse (i.v.) Injektionen von PRIMA-1 bei Mäusen verursachen im Vergleich zu unbehandelten Tieren keine offensichtlichen Gewichts- oder Verhaltensänderungen. Diese Verbindung besitzt in vivo Antitumoraktivität in diesem Tiermodell für Tumoren. Sie unterdrückt das in vivo Tumorwachstum auf eine mutierte p53-abhängige Weise.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    mutant p53 expressing pancreatic cancer cell lines PANC-1 (p.R273H) and BxPC-3 (p.Y220C) and the wild type p53-expressing Capan-2 cells (wtp53)

  • Konzentrationen

    25-100 μM

  • Inkubationszeit

    12-48 h

  • Methode

    Cells are kept at a temperature of 37 °C, a minimum relative humidity of 95 %, and an atmosphere of 5 % CO2 in air. Cell viability is measured by MTT assay after treatment with PRIMA-1. Briefly, cells are seeded in each well of 96-well plates in 100 μl culture medium and incubated overnight at 37 °C in an atmosphere of 5 % CO2. The plates are further incubated at 37 °C under 5 % CO2 for 4 h and then left at room temperature until completely dry. DMSO was then added and the absorbance is read at 492 nm using a microplate enzyme-linked immunoassay reader (ELISA). The relative growth activity is determined as the percentage absorbance of treated cells compared to that of vehicle treated cells (control).
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    SCID mice

  • Dosierungen

    1, 10, 20 and 100 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24838627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19411067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11875500/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27548348/

Sellecks PRIMA-1 Wurde zitiert von 8 Publikationen

Thermosensitive gel-nano system against esophageal cancer via restoring p53 activity and boosting T-cell immunity [ J Control Release, 2024, 371:111-125] PubMed: 38782064
Systematic identification of biomarker-driven drug combinations to overcome resistance [ Nat Chem Biol, 2022, 10.1038/s41589-022-00996-7] PubMed: 35332332
Establishment and Characterization of NCC-PMP1-C1: A Novel Patient-Derived Cell Line of Metastatic Pseudomyxoma Peritonei [ J Pers Med, 2022, 12(2)258] PubMed: 35207746
Establishment and characterization of NCC-UPS4-C1: a novel cell line of undifferentiated pleomorphic sarcoma from a patient with Li-Fraumeni syndrome [ Hum Cell, 2022, 10.1007/s13577-022-00671-y] PubMed: 35118583
Establishment and characterization of NCC-MFS4-C1: a novel patient-derived cell line of myxofibrosarcoma [ Hum Cell, 2021, 34(6):1911-1918] PubMed: 34383271
Establishment and characterization of the NCC-GCTB4-C1 cell line: a novel patient-derived cell line from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00639-4] PubMed: 34731453
Establishment and characterization of novel patient-derived cell lines from giant cell tumor of bone [ Hum Cell, 2021, 10.1007/s13577-021-00579-z] PubMed: 34304386
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X] PubMed: 33357454

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