In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
PRN1371 ist ein irreversibler kovalenter FGFR1-4-Kinaseinhibitor mit IC50s von 0,6, 1,3, 4,1, 19,3 und 8,1 nM für FGFR1, 2, 3, 4 bzw. CSF1R.
Ziele
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
CSF1R (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
0.6 nM
1.3 nM
4.1 nM
8.1 nM
19.3 nM
In vitro
PRN1371 ist ein irreversibler nanomolarer Inhibitor von FGFR1-4. Diese Verbindung weist ein einzigartiges Profil hoher biochemischer und zellulärer Wirksamkeit (FGFR1 IC50 = 0,6 nM, SNU16 IC50 = 2,6 nM), einer verlängerten Target-Bindung (FGFR1-Besetzung 24 h = 96 %), einer hERG-Hemmung von <30 % bei 1 μM und einer guten vorhergesagten ADME-Stabilität mit BME-Reaktivität Kd>100 μM auf. Diese Chemikalie behielt eine hohe FGFR1-Besetzung mit verbesserter Löslichkeit und außergewöhnlicher oraler Bioverfügbarkeit bei.
In vivo
Eine iv (2 mg/kg) PK-Studie mit PRN1371 an Ratten zeigte eine schnelle Clearance (Cl = 160 ml/min/kg), doch eine po (20 mg/kg) Dosis zeigte eine hohe orale Exposition (AUC = 4348 h·ng/mL) und eine vernünftige Halbwertszeit (t1/2 = 3,8 h). PK-Studien dieser Verbindung an Ratten, Hunden und Javaneraffen zeigten eine schnelle iv-Clearance bei allen Spezies; es gab jedoch große Speziesunterschiede in der oralen Exposition und Bioverfügbarkeit für Affen im Vergleich zu Ratten und Hunden. Bei Ratten deuteten eine hohe Exposition nach oraler Verabreichung (z. B. Cmax = 1785 ng/mL, AUC = 4348 ng·h/mL) und eine Bioverfügbarkeit (F) von >100 % auf eine gute Absorption und eine teilweise Sättigung der Clearance-Mechanismen bei der Dosis von 20 mg/kg hin. Einzigartig bei Ratten ist ein großer Unterschied in der Halbwertszeit zwischen den iv (t1/2 = 0,8 h) und po (t1/2 = 3,8 h) Verabreichungswegen, was ebenfalls auf eine mögliche Sättigung eines Clearance-Mechanismus bei oraler Verabreichung hindeutet. Bei Hunden führte die gleiche Methylcellulose-Suspensionsformulierung, die für Ratten verwendet wurde, zu einer geringen oralen Absorption und Bioverfügbarkeit (F < 15 %). Im SNU16-Mausmodell für Magenkrebs-Xenotransplantate induzierte diese Verbindung eine dosisabhängige Reduktion des Tumorvolumens und bis zu 68 % Tumorzellwachstumshemmung bei der höchsten Dosis von 10 mg/kg zweimal täglich nach 27 Behandlungstagen. Alle Dosen wurden gut vertragen, ohne signifikanten Körpergewichtsverlust.
Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were incubated in media supplemented with 10% FBS and seeded at 30 000 cells per well in a 96-well plate overnight. HUVECs were then transferred into serum free media 1 h before compound treatment. A concentration series of this compound was added to cells and incubated for 1 h at 37 °C. Cells were then stimulated with either 50 ng/mL of FGF2 or 50 ng/mL of VEGF for 10 min. Ice cold PBS was added to stop the reaction, and cells were washed three times to remove media. ERK phosphorylation is determined.
Sellecks PRN1371 Wurde zitiert von 2 Publikationen
Molecular Interaction of Soluble Klotho with FGF23 in the Pathobiology of Aortic Valve Lesions Induced by Chronic Kidney Disease
[ Int J Biol Sci, 2024, 20(9):3412-3425]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
