PS-1145

Katalog-Nr.S7691 Charge:S769101

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Technische Daten

Formel

C17H11ClN4O
Molekulargewicht 322.75 CAS-Nr. 431898-65-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 64 mg/mL (198.29 mM)
Ethanol 2 mg/mL (6.19 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.070mg/ml (3.32mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 21.3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to make it clear. Volume up to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PS-1145 ist ein spezifischer IKK-Inhibitor mit einer IC50 von 88 nM.
Ziele
IKK
88 nM
In vitro

PS-1145 blockiert die TNFalpha-induzierte NF-kappaB-Aktivierung durch Hemmung der IkappaBalpha-Phosphorylierung und blockiert die schützende Wirkung von IL-6 gegen Dex-induzierte Apoptose. Diese Verbindung hemmt auch das parakrine MM-Zellwachstum und die IL-6-Sekretion in BMSCs, die durch die Adhärenz von MM-Zellen ausgelöst wird. In menschlichen primären CD4(+) T-Zellen hebt es die Zellproliferation auf und beeinträchtigt die Aktivierung der NF-κB- und AP-1-Transkriptionsfaktoren durch Bindung an den CD3- und CD28-Korezeptor.

In vivo

Bei männlichen Wistar-Ratten mit 7,12-Dimethylbenz[α]anthracen-induziertem Hauttumor erhöht PS-1145 (50 mg/kg, i.v.) die Apoptose von Tumorzellen durch Hochregulierung von p53, Aktivierung von Caspasen und Herunterregulierung von NF-κB und VEGF-Faktor und induziert somit die Tumorprogression.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assay

    PS-1145 wird in DMSO gelöst und bis zur Verwendung bei −20 °C gelagert. Der Ki-Wert dieser Verbindung gegen den IKK-Komplex wird durch Messung von Km , ATP gegen variierende fixe Inhibitorkonzentration bestimmt. Kurz gesagt, teilweise gereinigter IKK-Komplex, der aus unstimulierten HeLa S3-Zellen gewonnen wird, wird unter Verwendung der katalytischen Domäne von MEKK1, die in sf9 exprimiert wird, voraktiviert. Die Kinaseaktivität wird unter Verwendung eines biotinylierten IκBα-Peptids (250 μM, RHDSGLDSMKD,Km ,Peptid = 30 μM,K m , ATP = 10 μM) und Phospho-[Ser32]-Phosphoantikörpern in einem ELISA-Format mit einer geeigneten Standardkurve zur Quantifizierung bewertet. Für diese Ki-Messung wird der aktivierte IKK-Komplex zunächst in variierender fester Inhibitorkonzentration (0,1–1 μM) bei 25 °C für 1 h vorinkubiert. Anschließend wird die scheinbare K m-Messung für MgATP bei jeder diskreten Inhibitorkonzentration durchgeführt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MM.1S, U266, and RPMI8226 cell lines

  • Konzentrationen

    ~50 μM

  • Inkubationszeit

    48 h

  • Methode

    The inhibitory effect of PS-1145 on MM growth is assessed by measuring MTT dye absorbance of the cells. Cells from 48-h cultures are pulsed with 10 μL of 5 mg/ml MTT to each well for the last 4 h of 48-h cultures, followed by 100 μl of isopropanol containing 0.04N HCl. Absorbance is measured at 570 nm using a spectrophotometer.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    Male Wistar rats with 7,12-dimethylbenz[α]anthracene-induced skin tumor

  • Dosierungen

    ~50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.v.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11872748/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22331067/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26148342/

Kundenproduktvalidierung

(E) After transfection with control or catalase siRNAs for 24 h, A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine for an additional 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05. (F) A375 and G361 cells were treated with vehicle or 2.5 µM BMS-345541, 20 µM PS-1145 and/or 50 µM of fotemustine, in the presence or absence of catalase inhibitor 3-Amino-1,2,4-triazole (ATZ, 50 µM) for 48 h. Cell viability was then assessed. *, p<0.05.

Daten von [ , , Redox Biol, 2017, 562-576 ]

U266 cells infected with lentivirus expressing TIFA (pHBLV-TIFA) or control (pHBLV) were further treated with PS-1145. The whole cell lysate and mRNA from cells described above were then prepared for quantitative RT-PCR analysis. Data of quantitative RT-PCR analysis were represented as the mean ± S.D. from three independent experiments. *, p < 0.05; **, p < 0.01 (Student

Daten von [ , , J Biol Chem, 2018, 293(19):7268-7280 ]

Sellecks PS-1145 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Identifying enhancers of innate immune signaling as broad-spectrum antivirals active against emerging viruses [ Cell Chem Biol, 2022, 29(7):1113-1125.e6] PubMed: 35728599
TRAF-interacting protein with forkhead-associated domain (TIFA) transduces DNA damage-induced activation of NF-κB [Fu J J Biol Chem, 2018, 293(19):7268-7280] PubMed: 29581234
Sensitization of melanoma cells to alkylating agent-induced DNA damage and cell death via orchestrating oxidative stress and IKKβ inhibition. [Tse AK, et al. Redox Biol, 2017, 562-576] PubMed: 28107677
Pathogenic role of B-cell receptor signaling and canonical NF-κB activation in mantle cell lymphoma. [ Blood, 2016, 128(1):82-92] PubMed: 27127301

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