Sofosbuvir

Katalog-Nr.S2794 Charge:S279401

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Technische Daten

Formel

C22H29FN3O9P
Molekulargewicht 529.45 CAS-Nr. 1190307-88-0
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.87 mM)
Ethanol 100 mg/mL (188.87 mM)
Water 13 mg/mL (24.55 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sofosbuvir ist ein HCV NS5B-Polymerase-Inhibitor zur Behandlung der chronischen Hepatitis-C-Virus-(HCV)-Infektion.
Ziele
NS5B polymerase
In vitro Als HCV NS5B Polymeraseinhibitor zeigt PSI-7977 eine potentere hemmende Aktivität gegen die HCV-RNA-Replikation als PSI-7976 mit einer EC50 von 92 nM gegenüber 1,07 μM und einer EC90 von 0,29 μM gegenüber 2,99 μM, was damit übereinstimmt, dass die Inkubation von Klon-A-Zellen mit PSI-7977 zu einer höheren Konzentration von PSI-7409 führt als bei Klon-A-Zellen, die mit PSI-7976 inkubiert wurden. PSI-7977 ist ein effektives Substrat für CatA, um PSI-352707 mit 18-30-fach höherer Potenz im Vergleich zu PSI-7976 zu bilden. Im Gegensatz zu GS-7976 schreitet die CES1-vermittelte Hydrolyse von PSI-7977 jedoch nicht zeitabhängig fort. Die S282T NS5B-Polymerase-Mutation, aber nicht die S96T-Mutation, verleiht Resistenz gegen PSI-7977, wobei die EC90 von 0,42 μM auf 7,8 μM ansteigt. Bei einer 8-tägigen Zytotoxizitätsstudie zeigt PSI-7977 keine Zytotoxizität gegen Huh7-, HepG2-, BxPC3- und CEM-Zellen, selbst bei Konzentrationen bis zu 100 μM. Eine 14-tägige Behandlung mit PSI-7977 zeigt eine IC90 von 72,1 μM und 68,6 μM für die Hemmung von mtDNA bzw. rDNA in HepG2-Zellen. PSI-7977 zeigt eine potente Aktivität gegen Genotyp (GT) 1a, 1b und 2a (Stamm JFH-1) Replikons und chimäre Replikons, die GT 2a (Stamm J6), 2b und 3a NS5B Polymerase enthalten. Die Sequenzanalyse der JFH-1 NS5B-Region zeigt, dass zusätzliche Aminosäureänderungen, einschließlich T179A, M289L, I293L, M434T und H479P, sowohl vor als auch nach dem Auftreten von S282T selektiert werden, welche erforderlich sind, um Resistenz gegen PSI-7977 zu verleihen.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    Huh7, HepG2, BxPC3, and CEM

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~100 μM

  • Inkubationszeit

    8 days

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of PSI-7977 for 8 days. At the end of the growth period, MTS dye from the CellTiter 96 AQueous One Solution Cell Proliferation Assay kit is added to each well, and the plate is incubated for an additional 2 hours. The absorbance at 490 nm is read with a Victor3 plate reader using themedium only controlwells as blanks. The 50% inhibition value (IC50) is determined by comparing the absorbance in wells containing cells and PSI-7977 to untreated cell control wells.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20801890/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20845908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22430955/

Kundenproduktvalidierung

Representative confocal microscope image showing phosphorylated Drp1 translocation to mitochondria and mitochondrial fission in the presence of Sofosbuvir. At 24 hours after treatment with Sofosbuvir (100 nM), Huh7 cells were immunostained with antibodies against TOM20 (red) and p-Drp1 (S616) (green). Nuclei are demarcated with white dotted circles. Treated (+) and untreated (–) cells are marked. In the zoomed images, the arrows indicate the colocalization of TOM20 and p-Drp1 (S616) in Sofosbuvir-treated cells (yellow spots).

Daten von [ , , Hepatology, 2017, 66(3):758-771 ]

Inhibition of hepatitis C virus by sofosbuvir. (A) Determination of 50% cytotoxic concentration (CC50). Huh-7.5 reporter cells (1.3×10<sup>4</sup>) were incubated with the indicated concentration of sofosbuvir (SOF) during 72 h at 37°C, and the numbers of viable cells were counted using MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide]. (B) Determination of the drug concentration required for 50% inhibition (IC50) of infectious HCV yield. Huh-7.5 reporter cells (1.0×10<sup>5</sup>) were infected with 3 103 TCID50 of HCV p0 in the presence of the indicated concentrations of SOF. Virus titers were determined in the cell culture supernatants at 72 h postinfection. Viral titers are given as the percentages of the titers obtained in the infection in the absence of SOF. (C) Progeny production in the course of three serial passages of HCV p0 in the presence of increasing concentrations of SOF, as indicated. Infection conditions are those explained in the description of panel B. Procedures are detailed in Materials and Methods.

Daten von [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2016, 60(6):3786-3793. ]

Huh-7 cells were inoculated with HCV JFH-1 in the presence of TF3 at given concentrations. Inoculum was removed and replaced by medium containing or not Sofosbuvir at 400 nM. Cells were fixed at 30 h post infection and subjected to immunofluorescent detection of E1 envelope protein. Results are expressed as mean +/- SEM (error bars) of 3 independent experiments performed in triplicate. Data are normalized to DMSO, which is expressed as 100% infection.

Daten von [ , , PLoS One, 2018, 13(11):e0198226 ]

Sellecks Sofosbuvir Wurde zitiert von 45 Publikationen

Rapid hepatitis C virus replication machinery removal after antiviral treatment with DAA monitored by multimodal imaging [ Structure, 2025, S0969-2126(25)00193-5] PubMed: 40553718
Hepatitis C virus-induced differential transcriptional traits in host cells after persistent infection elimination by direct-acting antivirals in cell culture [ J Med Virol, 2024, 96(7):e29787] PubMed: 38988177
Immortalized hepatocyte-like cells: A competent hepatocyte model for studying clinical HCV isolate infection [ PLoS One, 2024, 19(5):e0303265] PubMed: 38739590
Hepatitis C virus infects and perturbs liver stem cells [ mBio, 2023, 10.1128/mbio.01318-23] PubMed: 37938000
Activation of the urotensin-II receptor by remdesivir induces cardiomyocyte dysfunction [ Commun Biol, 2023, 6(1):511] PubMed: 37173432
Fitness-Dependent, Mild Mutagenic Activity of Sofosbuvir for Hepatitis C Virus [ Antimicrob Agents Chemother, 2023, 67(7):e0039423] PubMed: 37367486
ヒト iPS 細胞由来心筋細胞を用いた慢性収縮毒性評価法の開発 [ Okayama University, 2023 , 10.18926/65391] PubMed: none
An anti-influenza A virus microbial metabolite acts by degrading viral endonuclease PA [ Nat Commun, 2022, 13(1):2079] PubMed: 35440123
Therapeutic targeting of organelles for inhibition of Zika virus replication in neurons [ Antiviral Res, 2022, S0166-3542(22)00233-9] PubMed: 36396026
Processing and Subcellular Localization of the Hepatitis E Virus Replicase: Identification of Candidate Viral Factories [ Front Microbiol, 2022, 13:828636] PubMed: 35283856

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