PT2385

Katalog-Nr.S8352 Charge:S835202

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Technische Daten

Formel

C₁₇H₁₂F₃NO₄S

Molekulargewicht

383.34

CAS-Nr.

1672665-49-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

77 mg/mL (200.86 mM)

Ethanol

19 mg/mL (49.56 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	3.850mg/ml (10.04mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 77 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

PT2385 ist ein HIF-2α-Antagonist mit einer Luciferase-EC50 von 27 nM und keiner signifikanten Off-Target-Aktivität.

Ziele

HIF-2α
(Cell-free assay)

27 nM(EC50)

In vitro

PT2385 blockiert die HIF-2α-Dimerisierung mit dem HIF1α/2α-Transkriptions-Dimerisierungspartner ARNT/HIF1β. Diese Verbindung hemmt die Expression von HIF2α-abhängigen Genen, einschließlich VEGF-A, PAI-1 und Cyclin D1 in ccRCC-Zelllinien und Tumor-Xenografts. Es hat keine Auswirkung auf die Proliferation oder Viabilität von 786-O- und A498-Zellen in Kultur bei Konzentrationen von bis zu 10 μmol/L. Die Behandlung von 786-O-Zellen mit dieser Chemikalie reduziert die mRNA-Spiegel für CCND1, VEGF-A, GLUT1 und PAI-1 konzentrationsabhängig signifikant. Die Behandlung von Hep3B-Zellen mit diesem Agens reduziert die Hypoxie-induzierte Expression von Erythropoietin (EPO) und PAI-1, beides bekannte HIF2α-Zielgene.

In vivo

PT2385 zeigt eine gute orale Bioverfügbarkeit bei Mäusen (110 %) und eine geringe bis mittlere In-vivo-Clearance. Bei Mäusen, denen es intravenös injiziert wurde, beträgt die t_1/2 dieser Verbindung 3,3 h. In pharmakokinetischen Studien an Ratten beträgt die orale Bioverfügbarkeit (F) bei einer Dosis von 10 mg/kg 40 % und die t_1/2 3,3 h. Bei Hunden beträgt die orale Bioverfügbarkeit (F) 87 % und die t_1/2 11 h. Die Behandlung von tumortragenden Mäusen mit dieser Chemikalie führt zu dramatischen Tumorregressionen (klarzellige Nierenzellkarzinome). Es zeigt keine nachteiligen Auswirkungen auf die Herz-Kreislauf-Leistung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien 786-O cells Konzentrationen 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM Inkubationszeit 44 h Methode About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle male CD1 mice Dosierungen 3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO) Verabreichung IV or PO

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
786-O cells
Konzentrationen
20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001 μM
Inkubationszeit
44 h
Methode
About 7500 of 786-O cells in 180 μL of growth medium are seeded into each well of a 96 well plate with white clear bottom on the first day. Four hours later, serial dilutions of 10x compound stocks are made in growth medium from 500x DMSO stocks, and 20 μL of those 10x stocks are added to each well to make final concentrations as follows (μM): 20, 6.67, 2.22, 0.74, 0.25, 0.082, 0.027, 0.009, 0.003, 0.001, and 0. Each concentration has duplicated wells. About 20 hours later, medium is removed by suction and each well is supplied with 180 μL of growth medium. About 20 μl freshly-made 10x compound stocks are added to each well. About 24 hours later, cell culture medium is removed for the determination of VEGFA concentration using an ELISA kit.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
male CD1 mice
Dosierungen
3 mg/kg (IV) and 10 mg/kg (PO)
Verabreichung
IV or PO

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30289716/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27635045/

Sellecks PT2385 Wurde zitiert von 14 Publikationen

Hypoxia promotes airway differentiation in the human lung epithelium [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00338-8]	PubMed: 41075787
The novel hydrogen-PT2385-silncARSR nanocomplex impairs tumor angiogenesis and mitochondrial activity in sunitinib-resistant renal cancer [ Mater Today Bio, 2025, 35:102450]	PubMed: 41235366
Inhibition of OGFOD1 by FG4592 confers neuroprotection by activating unfolded protein response and autophagy after ischemic stroke [ J Transl Med, 2024, 22(1):248]	PubMed: 38454480
Limiting pre-menstrual endometrial Hypoxia Inducible Factor 2 Alpha may fine-tune endometrial function at menstruation [ J Clin Endocrinol Metab, 2024, dgae630]	PubMed: 39257205
Microbiota-assisted iron uptake promotes immune tolerance in the intestine [ Nat Commun, 2023, 14(1):2790]	PubMed: 37188703
Spontaneous spheroids from alveolar bone-derived mesenchymal stromal cells maintain pluripotency of stem cells by regulating hypoxia-inducible factors [ Biol Res, 2023, 56(1):17]	PubMed: 37016436
Protective effects of activated vitamin D receptor on radiation-induced intestinal injury [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):246-258]	PubMed: 36579449
EPAS1 prevents telomeric damage-induced senescence by enhancing transcription of TRF1, TRF2, and RAD50 [ Zool Res, 2023, 44(3):636-649]	PubMed: 37070589
Targeting SELPLG/P-selectin glycoprotein ligand 1 in preclinical ARDS: Genetic and epigenetic regulation of the SELPLG promoter [ Pulm Circ, 2023, 13(1):e12206]	PubMed: 36873461
ACSL4 deficiency confers protection against ferroptosis-mediated acute kidney injury [ Redox Biol, 2022, 51:102262]	PubMed: 35180475

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