Purmorphamine

Katalog-Nr.S3042 Charge:S304202

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Technische Daten

Formel

C31H32N6O2
Molekulargewicht 520.62 CAS-Nr. 483367-10-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (96.03 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Purmorphamine (Shh Signaling Antagonist VI), das direkt an Smoothened bindet und es aktiviert, blockiert die BODIPY-Cyclopamin-Bindung an Smo mit einer IC50 von ~ 1,5 μM in HEK293T-Zellen und ist auch ein Induktor der Osteoblastendifferenzierung mit einer EC50 von 1 μM. Purmorphamine kann sowohl die basale als auch die induzierte Autophagy reduzieren.
Ziele
Smoothened
(HEK293T cells)
~1.5 μM
In vitro

Purmorphamine aktiviert den Hedgehog-Signalweg, indem es direkt an Smoothened bindet und es aktiviert, mit einer IC50 von ~ 1,5 μM im Wettbewerb mit Cyclopamin, einem Smo-Antagonisten.

Diese Verbindung ist ein potenter Induktor der Osteogenese in multipotenten C3H10T1/2-Zellen. Die EC50 (basierend auf der ALP-Expression) für diese Chemikalie beträgt 1 μM in C3H10T1/2-Zellen. Sie (1 μM) und BMP-4 (100 ng/mL) zusammen erhöhen die ALP-Aktivität um mehr als das 90-fache in 3T3-L1-Zellen.

Im Gegensatz zu BMP-4 induziert diese Verbindung die Osteogenese durch Aktivierung der Hedgehog-Signalübertragung in multipotenten mesenchymalen Progenitorzellen.

In vivo

Purmorphamine reguliert die ALP-Expression in humanen mesenchymalen Stem Cells-basierten Konstrukten an Ratten hoch.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Bindungsassay

    Smo-Bindungstests werden mit BODIPY-Cyclopamin und Smo-überexprimierenden Zellen wie zuvor beschrieben4,5 durchgeführt, unter Verwendung von CMV-Promotor-basierten, SV40-Origin-enthaltenden Expressionskonstrukten für Smo-Myc3, die Deletionsmutante Smo∆CRD (Deletion der Aminosäuren 68 bis 182) und Smo∆CT (Deletion der Aminosäuren 556 bis 793). HEK 293T-Zellen werden auf Poly-D-Lysin-behandelten Glasdeckgläsern in 12-Well-Platten bis zu 70% Konfluenz kultiviert und dann mit dem entsprechenden Expressionskonstrukt (0,5 μg/Well) unter Verwendung von FuGene 6 gemäß Herstellerangaben transfiziert
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    C3H10T1/2 cell

  • Konzentrationen

    0.5-10 μM

  • Inkubationszeit

    4 days

  • Methode

    C3H10T1/2 cells are expanded in T175 flasks; cells at 13th passage are detached by trypsin/EDTA and diluted in the growth media. The resulting cell suspension is then plated into black clear bottom 384-well plates with 2500 cells/well in 100 µL growth medium using a Multi-dropTM liquid delivery system. After overnight incubation, cells attached to the bottom of the wells. A stock solution of each Purmorphamine in DMSO (500 nL) is delivered into corresponding well using a Mini TrakTM multiposition dispenser system to make a final concentration of 5μM of this compound. Cells are then incubated at 37 ℃ with 5% CO2 in air atmosphere. After 4 days, the medium is removed and 10 µL of passive lysis buffer is added into each well. After 5 min, 10 µL of alkaline phosphatase substrate solution is added to each well. After incubating 15 min at room temperature, the plates are read on an Acquest high-throughput plate reader following the manufacturer's protocol.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    Male C57BL/6J mouse pups

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=16408088
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12465946/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15380183
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=23228449
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32194421/

Kundenproduktvalidierung

a-d) LoVo cells were separately or simultaneously treated with 1 μM purmorphamine and 1 μM thiostrepton for the indicated time. a The Gli1, FoxM1, and CCNB1 protein expression levels were examined by immunoblotting after drug treatment for 48 h. b Cell viability was detected after 6 days using an MTT assay. c LoVo cells treated with indicated drugs were cultured for 2 weeks, and outgrowth colonies were stained with crystal violet. d The matched colony count of (c). Error bars represent the mean and S.D. of three independent experiments. **, p < 0.01.

Daten von [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2017, 36(1):23 ]

Immunoblotting analysis illustrating that SMO agonist Purmorphamine (PUR) activated SMO expression in A549 and H1299 cells

Daten von [ , , Sci Rep, 2017, 7(1):1899 ]

Western blot analysis of lung CSC markers. Data are expressed as mean ± SD of three independent experiments. * P < 0.05, ** P < 0.01 compared with control group. # P < 0.05 compared with 20-μM curcumin group.

Daten von [ , , Phytother Res, 2017, 31(4):680-688 ]

In the thalamus, the expression of NR2B was significantly decreased after PUR administration, which the lowest level was detected on day 14. Moreover, the expression of GABAA‐α1 was significantly increased after PUR administration, which the highest level was detected on day 1 (*P < 0.05, **P < 0.01 vs. CCI + V rats).

Daten von [ , , IUBMB Life, 2018, 70(2):143-152 ]

Sellecks Purmorphamine Wurde zitiert von 61 Publikationen

Geometrically-engineered human motor assembloids-on-a-chip for neuromuscular interaction readout and hypoxia-driven disease modeling [ Nat Commun, 2025, 16(1):8693] PubMed: 41028715
Machine learning-based proteomics profiling of ALS identifies downregulation of RPS29 that maintains protein homeostasis and STMN2 level [ Commun Biol, 2025, 8(1):1177] PubMed: 40775435
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Stimulation of α7 Nicotinic Acetylcholine Receptors by PNU282987 Demonstrates Efferocytosis-Like Activation and Neuroprotection in Human Models of Microglia and Cholinergic Neurons under the Pathophysiological Conditions of Alzheimer's Disease [ Biol Pharm Bull, 2025, 48(7):972-985] PubMed: 40619245
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Chronic Oxidative Stress and Stress Granule Formation in UBQLN2 ALS Neurons: Insights into Neuronal Degeneration and Potential Therapeutic Targets [ Int J Mol Sci, 2024, 25(24)13448] PubMed: 39769213
Host-to-graft propagation of inoculated α-synuclein into transplanted human induced pluripotent stem cell-derived midbrain dopaminergic neurons [ Regen Ther, 2024, 25:229-237] PubMed: 38283940

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