PX-478 Dihydrochloride

Katalog-Nr.S7612 Charge:S761204

Drucken

Technische Daten

Formel

C13H20Cl4N2O3
Molekulargewicht 394.12 CAS-Nr. 685898-44-6
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 79 mg/mL (200.44 mM)
Water 79 mg/mL (200.44 mM)
Ethanol 79 mg/mL (200.44 mM)
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PX-478 2HCl ist ein oral aktiver und selektiver Hypoxie-induzierbarer Faktor-1 alpha (HIF-1 alpha) Inhibitor. PX-478 2HCl induziert Apoptose und hat eine Antitumoraktivität. Phase 1.
Ziele
HIF-1α
In vitro

PX-478 2HCl senkt die HIF-1 alpha-Proteinspiegel und die HIF-1-Transaktivierung bei Hypoxie und Normoxie in einer Vielzahl von Krebszelllinien, hat aber eine ausgeprägtere Wirkung auf die Translation von Proteinen wie HIF-1 alpha bei Hypoxie.

Diese Verbindung erhöht auch die Radioempfindlichkeit von Prostatakarzinom-PC3-Zellen.

In vivo

In HT-29-Xenografts für menschlichen Darmkrebs unterdrückt PX-478 2HCl die HIF-1alpha-Spiegel und hemmt die Expression von HIF-1-Zielgenen, einschließlich des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors und des Glukosetransporters-1. Darüber hinaus zeigt diese Verbindung (100 oder 120 mg/kg i.p.) auch eine Antitumoraktivität, einschließlich Heilungen gegen mehrere etablierte menschliche Tumorxenografts, die mit den Spiegeln von HIF-1 alpha zusammenhängt.

Bei Mäusen mit fettreicher Ernährung bewirkt diese Chemikalie eine reduzierte Fibrose und weniger entzündliche Infiltrate in ihren Fettgeweben.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[5]
  • Zelllinien

    NPC cell lines

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with 10 or 50 μM PX-478 2HCl.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing MCF-7 human breast cancer, HT-29 colon cancer, PC-3 prostate cancer, DU-145 prostate cancer, OvCar-3 ovarian cancer, A-549 non-small cell lung cancer, SHP-77 small cell lung cancer, and Caki-1 renal cancer, Panc-1, MiaPaCa, or BxPC-3 pancreatic cancer xenografts.

  • Dosierungen

    100 or 120 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15026543/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18202012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18729192/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23249949/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30479336/

Kundenproduktvalidierung

Glucose uptake and lactate production were determined in H460 and A549 lung cancer cells in the presence of the HIF1α inhibitor, PX-478 (10 μM) (** p < 0.01)

Daten von [ , , Theranostics, 2018, 8(15):4050-4061 ]

Cells were untreated or treated with PX-478 and stimulated with cytokines. iNOS protein expression was examined by immunoblot at 6 h post-stimulation *p < 0.05, ***p < 0.001.

Daten von [ , , Free Radic Biol Med, 2018, 130:278-287 ]

Canonical hedgehog transactivates HIF-1α, which mediates the angiogenic properties of HSCs. HSCs were treated with PX-478, cyclopamine or GANT-58 at indicated concentrations for 24 h (A-C） or 3 h (D). (A) Cell viability was determined using Cell Counting Kit-8. Data were expressed as percentage of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (B, E) Real-time PCR analyses of angiogenic cytokines (B) and HIF-1α (E). Data were expressed as fold of control value (n = 6). *P < 0.05 versus control, non-parametric analyses with Kruskal-Wallis H test. (C, F) Western blot analyses of angiogenic cytokines (C) and HIF-1α (F) (n = 3). (D) Tubulogenesis assay with quantification of number of closed intercellular compartments (100× magnification) (n = 5). *P < 0.05 versus control, Student

Daten von [ , , Br J Pharmacol, 2017, 174(5):409-423 ]

PX-478 inhibits EMT of ESCC. Expression levels of Vimentin and N-cadherin were decreased while E-cadherin was increased in the PX-478 treatment group

Daten von [ , , Am J Cancer Res, 2017, 7(5):1198-1212 ]

Sellecks PX-478 Dihydrochloride Wurde zitiert von 87 Publikationen

Lactate-HIF-1a axis promotes PINK1-dependent mitophagy to protect porcine granulosa cells against hypoxic stress [ Int J Biol Macromol, 2025, 332(Pt 1):148503] PubMed: 41138862
HIF1A-mediated pathways promote euploid cell survival in chromosomally mosaic embryos [ Elife, 2025, 13RP101912] PubMed: 41086100
Rapamycin Increases the Development Competence of Yak (Bos grunniens) Oocytes by Promoting Autophagy via Upregulating 17β-Estradiol and HIF-1α During In Vitro Maturation [ Animals (Basel), 2025, 15(3)365] PubMed: 39943135
Oxygen enhances antiviral innate immunity through maintenance of EGLN1-catalyzed proline hydroxylation of IRF3 [ Nat Commun, 2024, 15(1):3533] PubMed: 38670937
Wild-type IDH2 is a therapeutic target for triple-negative breast cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3445] PubMed: 38658533
Single-embryo transcriptomic atlas of oxygen response reveals the critical role of HIF-1α in prompting embryonic zygotic genome activation [ Redox Biol, 2024, 72:103147] PubMed: 38593632
Spring viremia of carp virus infection induces hypoxia response in zebrafish by stabilizing hif1α [ J Virol, 2024, e0149124.] PubMed: 39601573
Integrin α6β4 Upregulates PTPRZ1 Through UCHL1-Mediated Hif-1α Nuclear Accumulation to Promote Triple-Negative Breast Cancer Cell Invasive Properties [ Cancers (Basel), 2024, 16(21)3683] PubMed: 39518121
Lactate Promotes Hypoxic Granulosa Cells' Autophagy by Activating the HIF-1α/BNIP3/Beclin-1 Signaling Axis [ Genes (Basel), 2024, 16(1)14] PubMed: 39858561
HIF1A contributes to the survival of aneuploid and mosaic pre-implantation embryos [ bioRxiv, 2024, 2023.09.04.556218] PubMed: 39071426

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.