PYR-41

Katalog-Nr.S7129 Charge:S712903

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Technische Daten

Formel

C17H13N3O7
Molekulargewicht 371.3 CAS-Nr. 418805-02-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 74 mg/mL (199.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 63%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.000mg/ml (5.39mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung PYR-41 ist der erste zellpermeable Inhibitor des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1, ohne Aktivität bei E2. Diese Verbindung induziert Apoptose.
Ziele
Ubiquitin-activating Enzyme E1
(Cell-free assay)
<10 μM
In vitro PYR-41 (50 μM) hemmt die Aktivität des Ubiquitin-aktivierenden Enzyms E1 um über 90%. Diese Verbindung könnte ein Ziel für nukleophilen Angriff sein und potenziell mit dem aktiven Zentrum-Cystein von E1 reagieren. Es blockiert effizient den Cyclin E-Abbau. Diese Chemikalie senkt den Spiegel von E1fUb-Thioestern in Zellen mit einer IC50 zwischen 10 und 25 μM und verhindert die durch Proteasom-Inhibitoren induzierte Akkumulation ubiquitylierter Proteine. Es erhöht die Gesamt-Sumoylierung in Zellen und in Zellen, die temperaturempfindliches E1 enthalten. Es ist in der Lage, sowohl Proteasom-abhängige als auch Proteasom-unabhängige Aktivitäten der Ubiquitylierung zu hemmen. Diese Verbindung (50 μM) schwächt die 1 ng/mL IL-1α-vermittelte Aktivierung des nukleären Faktors-κB um >60% ab, indem sie die nachgeschaltete Ubiquitylierung und den proteasomalen Abbau von IκBα verhindert. Es hemmt den Abbau von p53 und aktiviert die transkriptionelle Aktivität von p53, was es ermöglicht, transformierte p53-exprimierende Zellen differenziell abzutöten. Es blockiert Ubiquitinierungsreaktionen, führt aber paradoxerweise zur Akkumulation von hochmolekularen ubiquitinierten Proteinen. Diese Verbindung hat auch eine gleiche oder größere hemmende Aktivität gegen mehrere Deubiquitinasen (DUBs) in intakten Zellen und gereinigtem USP5 in vitro. Es vermittelt auch die Quervernetzung spezifischer Proteinkinasen (Bcr-Abl, Jak2), um deren Signalaktivität zu hemmen.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17909057/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21621524/

Kundenproduktvalidierung

(D) Ubiquitination level of Htt protein was detected by immunoprecipitation with the GFP antibody and western blotting with the ubiquitin antibody from GFP-Htt(Q74)/PC12 cells treated as (C). Total Htt protein level served as the loading control. (E) GFP-Htt(Q74)/PC12 cells were treated as (C).Soluble Htt protein was detected by western blotting and quantified. Mean ± SEM, n = 5, ***p < 0.001 compared to the control group. (F) GO binding assay of GFP-Htt(Q74)/PC12 cells treated with GO, followed by Western blotting (left panel) with the ubiquitin antibody and Coomassie Brilliant Blue staining (right panel). L is the lysate before precipitation, while S and P were the supernatant and the pellet, respectively, after the precipitation. (G) Ubiquitination levels of Htt protein in supernatant lysate prepared from GO treated GFP-Htt(Q74)/PC12 cells with or without GO binding for 30 min.

Daten von [ , , Nanoscale, 2016, 8: 18740-18750 ]

(A) Serum-restricted A431 cells were pretreated with PYR-41 for 30 minutes prior to stimulation with EGF for 1 hour. Cells were lysed and incubated with UBA01 ubiquitin binding beads. Samples were separated by SDS-PAGE and analyzed by western blot for PD-L1. (B) WCL was analyzed for total PD-L1 levels and activated EGFR levels (p-EGFR). Tubulin was used as a loading control.

Daten von [ , , Neoplasia, 2017, 19(4):346-353 ]

(E) Intensities of protein bands were determined by densitometric analysis. Relative cellular levels of β2M were normalized to GAPDH levels and are presented relative to the levels in mock-infected and DMSO-treated cells (set as 1). Data are presented as means ± SD from three independent experiments. **, P < 0.01 between the indicated groups analyzed by Student

Daten von [ , , J Virol, 2017, 91(5) ]

Treatment with PYR-41 or thalidomide abrogates the endosomal recruitment of Sec61α. Murine bone marrow-derived DC (cultured for 4 d) conferred thalidomide (30 μM), PYR-41 (5 μM), or DMSO treatment prior to ovalbumin (50 μg/ml) or PBS pulse. The relocation of Sec61α from endoplasmic reticulum to endosomes was determined by confocal microscope by Rab5, calnexin, and Sec61α antibody staining. The expressions of Rab5/Sec61α and calnexin/Sec61α in the cells which are corresponding to the colocalized cells were shown (c). Nuclei were counterstained with DAPI (blue). Original magnification, ×600. Rab5: early endosome marker; calnexin: endoplasmic reticulum marker.

Daten von [ , , J Immunol Res, 2018, 2018:5070573 ]

Sellecks PYR-41 Wurde zitiert von 35 Publikationen

SAMD9 senses cytosolic double-stranded nucleic acids in epithelial and mesenchymal cells to induce antiviral immunity [ Nat Commun, 2025, 16(1):3756] PubMed: 40263291
Glutathione reductase underlies the stability of mutant p53 by antagonizing protein glutathionylation [ Redox Biol, 2025, 81:103522] PubMed: 39983342
TLR4 endocytosis and endosomal TLR4 signaling are distinct and independent outcomes of TLR4 activation [ EMBO Rep, 2025, 10.1038/s44319-025-00444-2] PubMed: 40204912
Engineered a dual-targeting HA-TPP/A nanoparticle for combination therapy against KRAS-TP53 co-mutation in gastrointestinal cancers [ Bioact Mater, 2024, 32:277-291] PubMed: 37876556
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
IE1 of Human Cytomegalovirus Inhibits Necroptotic Cell Death via Direct and Indirect Modulation of the Necrosome Complex [ Viruses, 2024, 16(2)290] PubMed: 38400065
Precise pancreatic cancer therapy through targeted degradation of mutant p53 protein by cerium oxide nanoparticles [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):117] PubMed: 37005668
The Ubiquitin-Proteasome System Facilitates Membrane Fusion and Uncoating during Coronavirus Entry [ Viruses, 2023, 15(10)2001] PubMed: 37896778
Proteasomal and autophagy-mediated degradation of mutp53 proteins through mitochondria-targeting aggregation-induced-emission materials [ Acta Biomater, 2022, S1742-7061(22)00458-5] PubMed: 35931280
Small Molecules Promote Selective Denaturation and Degradation of Tubulin Heterodimers through a Low-Barrier Hydrogen Bond [ J Med Chem, 2022, 65(13):9159-9173] PubMed: 35762925

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