QNZ (EVP4593)

QNZ (EVP4593) hemmt die TNF-alpha-Produktion von murinen Milzzellen, die mit LPS stimuliert wurden, mit einem IC50 von 7 nM. [1]

Diese Verbindung (300 nM) bewirkt eine signifikante Abnahme der Amplitude der speichergesteuerten Ströme (ca. 60 %), die durch die Anwendung von 1 μM Thapsigargin in Htt138Q-Zellen induziert werden, und verhindert somit einen abnormalen speichergesteuerten Kalziumeintritt. Sie ist in der Lage, die Aktivität von Kanälen zu hemmen, die TRPC1 als eine der Untereinheiten enthalten, hat aber keine Wirkung auf Homooligomer-Kanäle, die ausschließlich aus TRPC1 bestehen. [2]

Bei 40 nM unterdrückt es die durch Lamininbehandlung von Schwann-Zellen ausgelöste Zunahme der Neuritenanzahl und -länge vollständig. QNZ reduziert die Neuritenlänge der Schwann-Zellen um 61,36 %. Es hemmt signifikant das Laminin-induzierte Neuritenwachstum. Es verringert auch die Neuritenverlängerung nach 72 Stunden Kultur erheblich, was darauf hindeutet, dass sowohl das anfängliche Sprossen als auch das längerfristige Wachstum und die Verlängerung, die als Reaktion auf Schwann-Zellen auf Laminin zu beobachten sind, durch NF-κB vermittelt werden. [3]

Bei 10 nM hebt es die LPS-induzierte Hochregulierung der CSE-Expression in Ratten-Neutrophilen auf. [4]

Bei 100 nM blockiert es die Induktionswirkungen von GRO/KC auf K-Ströme in IB4-negativen Neuronen. [5]

QNZ (EVP4593) (1 mg/kg, i.p.) hemmt dosisabhängig das Carrageenan-induzierte Pfotenödem bei Ratten. [1]

• NF-κB-Assay

  Menschliche Jurkat-T-Zellen werden bei 37 °C in einer 5%igen CO₂-Atmosphäre in RPMI1640 mit 10% FCS kultiviert. Die Zellen werden in 6-Well-Platten (2×10⁶/Well) ausgesät und transient mit 1 μg pNFκB-Luc unter Verwendung des SuperFect Transfection Reagent transfiziert. Nach der Transfektion werden die Zellen über Nacht bei 37 °C kultiviert. Anschließend werden sie gesammelt, in frischem Medium resuspendiert und in 96-Well-Platten (2×10⁵/Well) ausgesät. QNZ (EVP4593) wird in DMSO gelöst und in den entsprechenden Konzentrationen zu den 96-Well-Platten mit den Zellen gegeben, und die Platten werden dann 1 Stunde lang bei 37 °C inkubiert. Zur Induktion der Transkription werden 10 ng/mL PMA und 100 μg/mL PHA zu jedem Well gegeben, und die Zellen werden für weitere 6 Stunden bei 37 °C inkubiert. Die Kulturmedien werden entfernt, und Zelllysepuffer mit Luciferasesubstrat wird zu jedem Well gegeben. Jeder Teil wird in eine schwarze 96-Well-Platte überführt, und dann wird die Lumineszenz sofort mit einem Packard Topcount gemessen. Die 50%igen Hemmkonzentrationswerte (IC₅₀) werden nach einer nichtlinearen Regressionsmethode berechnet.

• Zelllinien

  Jurkat cells

• Konzentrationen

  IC50 of 11 nM (NF-κB) and 7 nM (TNF-α)

• Inkubationszeit

  1 h

• Methode

  QNZ (EVP4593) was dissolved in DMSO and added at the appropriate concentrations to the 96-well plates containing the cells, and the plates were then incubated at 37 C for 1 h

• Tiermodelle

  male SD rats with carrageenin induced paw edema

• Dosierungen

  1 mg/kg

• Verabreichung

  intraperitoneal injection