(R)-GNE-140

Katalog-Nr.S6675 Charge:S667504

Drucken

Technische Daten

Formel

C25H23ClN2O3S2
Molekulargewicht 499.04 CAS-Nr. 2003234-63-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 25 mg/mL (50.09 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.250mg/ml (2.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung (R)-GNE-140 ist ein Hemmstoff für LDHA, LDHB und LDHC mit IC50-Werten von 3 nM und 5 nM für LDHA bzw. LDHB. (R)-GNE-140 ist 18-mal wirksamer als sein S-Isomer.
Ziele
LDHA
(Cell-free assay)		 LDHB
(Cell-free assay)
3 nM 5 nM
In vitro

(R)-GNE-140 hemmt die Proliferation in 37 von 347 getesteten Krebszelllinien bei einer Wirksamkeitsgrenze von 5 M. Diese Verbindung zeigt eine Hemmung bei zwei Chondrosarkom (Knochen)-Krebszelllinien, die IDH1-Mutationen aufwiesen (IC50 = 0,8 M). Diese Chemikalie hat eine submikromolare MiaPaca2-Wirksamkeit und hemmt die Proliferation in 11 % der Krebszelllinien in einem breiten Panel.

In vivo

(R)-GNE-140 weist eine geringe Clp auf und hatte auch eine hohe Bioverfügbarkeit bei oraler Gabe von 5 mg/kg an Mäuse. Bei höheren oralen Dosen, die von 50 bis 200 mg/kg reichen, zeigt diese Verbindung eine größere In-vivo-Exposition.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    105KC,JJ012,143B,G84,1321N1,ONS-76,G22,G140,G96,HCC1143,CAL-120,Hs 578T,SISO,SKG-II,HCT-15,KYSE-520,KMRC-1,SNU-475,SNU-423,HT-1080,NCI-H1437,NCI-H1339,LXF-289,MCAS,PA-1,Hs 38.T,59M,MIA PaCa-2,SW 1990,PSN1,GR-M,Hs 746T,MKN-74,S-117,FTC-238,B-CPAP,HEC-265 cell lines

  • Konzentrationen

    6 pt dose titration scheme

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Cells are plated using optimal seeding densities in 384-well plates using RPMI, 5% FBS, 100 ug/ml penicillin, 100 units/ml streptomycin. Optimal seeding densities are established for each cell line in order to reach 75-80% confluence at the end of the assay. The following day, cells are treated with (R)-GNE-140 using a 6 pt dose titration scheme. After 72 hours, cell viability is assessed using the CellTiter-Glo® Luminescence Cell Viability assay. Absolute inhibitory concentration (IC) values are calculated using four-parameter logistic curve fitting.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female CD-1 mice

  • Dosierungen

    IV: 1.0 mg/kg; Oral: 5,50,100,200 mg/kg

  • Verabreichung

    IV / Oral

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27774125

Sellecks (R)-GNE-140 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Pharmacologic LDH inhibition redirects intratumoral glucose uptake and improves antitumor immunity in solid tumor models [ J Clin Invest, 2024, 134(17)e177606] PubMed: 39225102
DNAJC12 downregulation induces neuroblastoma progression via increased histone H4K5 lactylation [ J Mol Cell Biol, 2024, mjae056] PubMed: 39716470
Lactate promotes myogenesis via activating H3K9 lactylation-dependent up-regulation of Neu2 expression [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2023, 10.1002/jcsm.13363] PubMed: 37919243
Host T cell dedifferentiation effects drive HIV-1 latency stability [ J Virol, 2022, jvi0197421] PubMed: 35019721

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.