(R)-GNE-140

Katalog-Nr.S6675 Charge:S667505

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Technische Daten

Formel

C25H23ClN2O3S2
Molekulargewicht 499.04 CAS-Nr. 2003234-63-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO (mit 50 °C warmem Wasserbad erwärmt) 5 mg/mL (10.01 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (2.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 1.000mg/ml (2.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 20 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung (R)-GNE-140 ist ein Hemmstoff für LDHA, LDHB und LDHC mit IC50-Werten von 3 nM und 5 nM für LDHA bzw. LDHB. (R)-GNE-140 ist 18-mal wirksamer als sein S-Isomer.
Ziele
LDHA
(Cell-free assay)		 LDHB
(Cell-free assay)
3 nM 5 nM
In vitro

(R)-GNE-140 hemmt die Proliferation in 37 von 347 getesteten Krebszelllinien bei einer Wirksamkeitsgrenze von 5 M. Diese Verbindung zeigt eine Hemmung bei zwei Chondrosarkom (Knochen)-Krebszelllinien, die IDH1-Mutationen aufwiesen (IC50 = 0,8 M). Diese Chemikalie hat eine submikromolare MiaPaca2-Wirksamkeit und hemmt die Proliferation in 11 % der Krebszelllinien in einem breiten Panel.

In vivo

(R)-GNE-140 weist eine geringe Clp auf und hatte auch eine hohe Bioverfügbarkeit bei oraler Gabe von 5 mg/kg an Mäuse. Bei höheren oralen Dosen, die von 50 bis 200 mg/kg reichen, zeigt diese Verbindung eine größere In-vivo-Exposition.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    105KC,JJ012,143B,G84,1321N1,ONS-76,G22,G140,G96,HCC1143,CAL-120,Hs 578T,SISO,SKG-II,HCT-15,KYSE-520,KMRC-1,SNU-475,SNU-423,HT-1080,NCI-H1437,NCI-H1339,LXF-289,MCAS,PA-1,Hs 38.T,59M,MIA PaCa-2,SW 1990,PSN1,GR-M,Hs 746T,MKN-74,S-117,FTC-238,B-CPAP,HEC-265 cell lines

  • Konzentrationen

    6 pt dose titration scheme

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Cells are plated using optimal seeding densities in 384-well plates using RPMI, 5% FBS, 100 ug/ml penicillin, 100 units/ml streptomycin. Optimal seeding densities are established for each cell line in order to reach 75-80% confluence at the end of the assay. The following day, cells are treated with (R)-GNE-140 using a 6 pt dose titration scheme. After 72 hours, cell viability is assessed using the CellTiter-Glo® Luminescence Cell Viability assay. Absolute inhibitory concentration (IC) values are calculated using four-parameter logistic curve fitting.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Female CD-1 mice

  • Dosierungen

    IV: 1.0 mg/kg; Oral: 5,50,100,200 mg/kg

  • Verabreichung

    IV / Oral

Referenzen

  • https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=27774125

Sellecks (R)-GNE-140 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Pharmacologic LDH inhibition redirects intratumoral glucose uptake and improves antitumor immunity in solid tumor models [ J Clin Invest, 2024, 134(17)e177606] PubMed: 39225102
DNAJC12 downregulation induces neuroblastoma progression via increased histone H4K5 lactylation [ J Mol Cell Biol, 2024, mjae056] PubMed: 39716470
Lactate promotes myogenesis via activating H3K9 lactylation-dependent up-regulation of Neu2 expression [ J Cachexia Sarcopenia Muscle, 2023, 10.1002/jcsm.13363] PubMed: 37919243
Host T cell dedifferentiation effects drive HIV-1 latency stability [ J Virol, 2022, jvi0197421] PubMed: 35019721

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