R112

R112 hemmt die Degranulation, die durch Anti-IgE-Vernetzung in Mastzellen (Tryptasefreisetzung, effektive Konzentration für 50 % Hemmung [EC50] = 353 nmol/L) oder Basophilen (Histaminfreisetzung, EC50 = 280 nmol/L) und durch Allergen (Hausstaubmilbe) in Basophilen (Histaminfreisetzung, EC50 = 490 nmol/L) induziert wird. Diese Verbindung blockiert auch die Leukotrien C4-Produktion und alle getesteten proinflammatorischen Zytokine. Ihr Wirkungseintritt ist sofort, und die Hemmung ist reversibel. Sie ist in der Lage, alle drei IgE-induzierten Mastzellfunktionen vollständig zu hemmen: Degranulation, Lipidmediatorproduktion und Zytokinproduktion. Diese Chemikalie hemmt nicht die Phosphorylierung des Lyn-Targets Syk (Y352), hemmt aber die Phosphorylierung des Syk-Targets LAT (Y191), was darauf hindeutet, dass Syk-Kinase das primäre Target dieser Verbindung ist. Die meisten Phosphorylierungsereignisse nachgeschaltet von Syk werden mit ähnlicher Potenz durch diese Chemikalie gehemmt. In-vitro-Kinase-Assays korrelieren nicht immer mit der entsprechenden Aktivität in Zellen. Sie hemmt die Lyn-Kinase im In-vitro-Assay mit einer IC50 von 0,3 μmol/L; jedoch, wie zuvor erwähnt, in CHMCs (kultivierten menschlichen Mastzellen), hemmt diese Verbindung die Phosphorylierung von Syk (Y352) nicht und hemmt daher höchstwahrscheinlich die Lyn-Aktivität nicht[1].