In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Regorafenib (BAY-734506, Fluoro-sorafenib, Resihance, Stivarga, regorafaenib monohydrate) Monohydrat ist ein neuartiger oraler Multikinase-Inhibitor mit IC50-Werten von 13, 4,2, 46, 22, 7, 1,5, 2,5, 28, 19 nM für VEGFR1, murine VEGFR2, murine VEGFR3, PDGFR-β, Kit (c-Kit), RET (c-RET), RAF-1, B-RAF und B-RAF(V600E).
Regorafenib verhindert stark die VEGFR2-Autophosphorylierung in NIH-3T3/VEGFR2-Zellen mit einem IC50 von 3 nM. In HAoSMCs unterdrückt Regorafenib die PDGFR-β-Autophosphorylierung nach Stimulation mit PDGF-BB, mit einem IC50 von 90 nM. Regorafenib hemmt auch die FGFR-Signalübertragung in MCF-7-Brustkrebszellen (BC), die mit FGF10 stimuliert wurden. Regorafenib hemmte sehr potent die mutierten Rezeptoren KITK642E und RETC634W mit IC50-Werten von ungefähr 20 nM bzw. 10 nM. Regorafenib hemmt die Proliferation von VEGF165-stimulierten HUVECs mit einem IC50 von ungefähr 3 nM. Regorafenib verhindert die Proliferation von FGF2-stimulierten HUVECs und von PDGF-BB-stimulierten HAoSMCs mit IC50-Werten von 127 nM bzw. 146 nM. Regorafenib zielt sowohl auf die Tumorzellproliferation als auch auf die Tumorvaskulatur durch Hemmung von Rezeptoren von Tyrosinkinasen (VEGFR, KIT, RET, FGFR und PDGFR) und Serin/Threonin-Kinasen (Raf und p38MAPK) ab. Regorafenib unterdrückt das Wachstum menschlicher Hep3B-, PLC/PRF/5- und HepG2-Zellen konzentrations- und zeitabhängig.
In vivo
Regorafenib zeigt eine potente dosisabhängige TGI in verschiedenen präklinischen humanen Xenograftmodellen bei Mäusen mit Tumorschrumpfungen in Brust-MDA-MB-231- und Nieren-786-O-Karzinommodellen. Regorafenib verhindert nicht nur das Wachstum syngener primärer 4T1-Brusttumoren, die orthotop im Fettpolster wachsen, sondern unterdrückt auch die Bildung von Tumormetastasen in der Lunge.
In-vitro-Assays unter Verwendung rekombinanter VEGFR2 (murine aa785-aa1367), VEGFR3 (murine aa818-aa1363), PDGFRβ (aa561-aa1106), Raf-1 (aa305-aa648) und BRafV600E (aa409-aa765) Kinasedomänen werden durchgeführt. Das anfängliche In-vitro-Kinaseinhibitions-Profiling wird bei einer festen Regorafenib-Konzentration von 1 μM durchgeführt. Inhibitorische Konzentration von 50 % (IC50)-Werte werden von ausgewählten reagierenden Kinasen, z. B. VEGFR1 und RET, bestimmt. Die TIE2-Kinasehemmung wird mit einem homogenen zeitaufgelösten Fluoreszenz (HTRF)-Assay unter Verwendung eines rekombinanten Fusionsproteins aus Glutathion-S-Transferase, der intrazellulären Domäne von TIE2 und dem Peptid Biotin-Ahx-EPKDDAYPLYSDFG als Substrat gemessen.
For proliferation assays, GIST 882 and TT cells are grown in RPMI medium containing L-glutamine, and MDA-MB-231, HepG2 and A375 cells in DMEM always containing 10% hiFBS. Cells are trypsinized, plated at 5×104 cells/well in 96-well plates in complete media containing 10% FBS and grown overnight at 37℃. The next day, vehicle or Regorafenib serially diluted in complete growth media to between 10 μM and 5 nM final concentrations, and 0.2% DMSO, is added and incubation is continued for 96 hours. Cell proliferation is quantified.
Effect of Intraperitoneal Chemotherapy with Regorafenib on IL-6 and TNF-α Levels and Peritoneal Cytology: Experimental Study in Rats with Colorectal Peritoneal Carcinomatosis
[ J Clin Med, 2023, 12(23)7267]
Studies on Biological and Molecular Effects of Small-Molecule Kinase Inhibitors on Human Glioblastoma Cells and Organotypic Brain Slices
[ Life (Basel), 2022, 12(8)1258]
Assessment in vitro of interactions between anti-cancer drugs and noncancer drugs commonly used by cancer patients
[ Anticancer Drugs, 2022, 10.1097/CAD.0000000000001344]
Regorafenib and reactive metabolite of sunitinib activate inflammasomes: Implications for multi tyrosine kinase inhibitor-Iiduced immune related adverse events
[ Pharmazie, 2022, 77(2):54-58]
Impact of a Desmoplastic Tumor Microenvironment for Colon Cancer Drug Sensitivity: A Study with 3D Chimeric Tumor Spheroids
[ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(41):48478-48491]
Recapitulating cholangiopathy-associated necroptotic cell death in vitro using human cholangiocyte organoids
[ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2021, S2352-345X(21)00223-X]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
