Remibrutinib

Katalog-Nr.S9660 Charge:S966001

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Technische Daten

Formel

C₂₇H₂₇F₂N₅O₃

Molekulargewicht

507.53

CAS-Nr.

1787294-07-8

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (197.03 mM)

Ethanol

4 mg/mL (7.88 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	5mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.71mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 14.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Remibrutinib ist ein potenter, hochselektiver kovalenter Inhibitor der Bruton-Tyrosinkinase (BTK) mit IC50 von 1,3 nM, 2,5 nM und 18 nM für BTK, FcγR-induziertes IL8 bzw. anti-IgM/IL4-induziertes CD69. Diese Verbindung zeigt eine exquisite Kinase-Selektivität aufgrund der Bindung an eine inaktive Konformation von BTK und hat das Potenzial für die Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

Ziele

BTK (Cell-free assay)	IL-8 (Cell-free assay)	CD69 (Cell-free assay)
1.3 nM	2.5 nM	18 nM

In vitro

LOU064 zeigt eine exquisite Kinase-Selektivität aufgrund der Bindung an eine inaktive Konformation von BTK und hat das Potenzial für einen erstklassigen kovalenten BTK-Inhibitor zur Behandlung von Autoimmunerkrankungen.

In vivo

LOU064 zeigt eine potente In-vivo-Target-Besetzung mit einem EC90 von 1,6 mg/kg und eine dosisabhängige Wirksamkeit bei der kollageninduzierten Arthritis bei Ratten.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil. Konzentrationen 3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM Inkubationszeit 25 min, 50 min, 75 min, 100 min Methode The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay.
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog. Dosierungen 1 mg/kg, 3 mg/kg Verabreichung IV, Oral gavage

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
human monocytic cell line THP1, Human Blood B cell and Basophil.
Konzentrationen
3 nM, 10 nM, 30 nM, 100 nM, 300 nM
Inkubationszeit
25 min, 50 min, 75 min, 100 min
Methode
The effects of LOU064 on signaling from the activating FcγR are assessed in the human monocytic cell line THP1 (ATCC, TIB-202). The THP1 cell line expresses the two activating FcγRs CD32a (FcγRII2) and CD64 (FcγRI) that signal through BTK. Briefly, 384 well culture plates are coated with pooled non-specific human IgG fraction. Serial compound dilutions are dispensed into the IgG-coated plates containing a small volume of tissue culture medium. Then THP1 cells that are pre-differentiated by vitamin D3 treatment for 5 days are added to each well. Twenty-four hours later the secretion of IL-8 in the supernatant of these culture wells is assessed by a homogenous immunoassay.

Tierstudie:^{^[1]}

Tiermodelle
Female Lewis rats, female C57BL/6 mice, male beagle dog.
Dosierungen
1 mg/kg, 3 mg/kg
Verabreichung
IV, Oral gavage

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32083858/

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