RepSox (E-616452)

Katalog-Nr.S7223 Charge:S722310

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Technische Daten

Formel

C17H13N5
Molekulargewicht 287.32 CAS-Nr. 446859-33-2
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 57 mg/mL (198.38 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung RepSox (E-616452, SJN 2511, ALK5 Inhibitor II) ist ein potenter und selektiver Inhibitor von TGFβR-1/ALK5 mit einer IC50 von 23 nM und 4 nM für die ATP-Bindung an ALK5 bzw. die ALK5-Autophosphorylierung in zellfreien Assays.
Ziele
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro

Es hemmt die ATP-Bindung an ALK5 und die ALK5-Autophosphorylierung mit einem IC50-Wert von 23 nM bzw. 4 nM. Es hemmt auch die TGF-β-induzierte zelluläre PAI-1-Luciferase-Aktivität mit einem IC50-Wert von 18 nM.

Diese Verbindung ist in der Lage, Sox2 bei der Reprogrammierung erfolgreich zu ersetzen, indem sie die Signalübertragung des transformierenden Wachstumsfaktors-β (Tgf-β) hemmt, was wiederum die Nanog-Expression induziert. Die Wirkung dieser Substanz, die Reprogrammierung zu induzieren, erfordert keine Chromatin-Remodellierung. Es wurde festgestellt, dass sie bei der Generierung von iPSCs effizient ist.

In vivo

Bei Injektion in Blastozysten kann es zur Bildung chimärer Embryonen in vivo beitragen. Eine eintägige Behandlung mit dieser Verbindung reicht aus, um transgenes Sox2 zu ersetzen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • ALK5-Fluoreszenzpolarisations-Bindungsassay

    Die Compound-Bindung an ALK5 wird an gereinigtem rekombinantem GST-ALK5 (Reste 198-503) getestet. Die Verdrängung eines Rhodamin-Grün-fluoreszenzmarkierten ATP-kompetitiven Inhibitors durch verschiedene Konzentrationen von Testverbindungen wird verwendet, um einen pIC50-Wert zu berechnen. GST-ALK5 wird einem Puffer zugesetzt, der 62,5 mM Hepes, pH 7,5, 1 mM DTT, 12,5 mM MgCl2, 1,25 mM CHAPS und 1 nM Rhodamin-Grün-markierten Liganden enthält, so dass die endgültige ALK5-Konzentration basierend auf der aktiven Zentrums-Titration des Enzyms 10 nM beträgt. Vierzig Mikroliter des Enzym-/Ligandenreagenz werden zu 384-Well-Assay-Platten hinzugefügt, die 1 μL unterschiedlicher Konzentrationen dieser Substanz enthalten. Die Platten werden sofort an einem Fluoreszenzlesegerät mit Anregungs-, Emissions- und dichroitischen Filtern von 485, 530 bzw. 505 nm ausgelesen. Die Fluoreszenzpolarisation für jede Well wird von Acquest berechnet und dann in eine Kurvenanpassungssoftware zur Erstellung von Konzentrations-Wirkungs-Kurven importiert.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Male C57BL/6 mice

  • Dosierungen

    10 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15317461/
  • http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3335195/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36207615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32066676/

Kundenproduktvalidierung

(C) Generation of pluripotent stem cell from Yamanaka factors-induced OG2-MEFs under treatment of diverse chemical compounds. Images of GFP+ colonies were taken on day 10 post-infection. VPA, 0.5 mmol/L. CHIR99021, 3 μmol/L. Repsox, 1 μmol/L. (D) Quantification of GFP+ colonies in (C). All figures are representative of three independent experiments (n = 3). All data are presented as mean ± SD. *P < 0.05, **P < 0.01 vs. DMSO

Daten von [ , , Protein Cell, 2017, 8(4):273-283 ]

(a) Subcellular localization of Smad2/3 in HEKs grown in 3T3-J2 co-culture treated with dimethyl sulfoxide (DMSO), as a control, or 1 μM RepSox for 2 hrs (top panels). Lower panels represent corresponding nuclear counterstaining with Hoechst 33342. Bar=10 μm. (b) Nuclear-to-cytoplasmic ratios of Smad2/3 in HEKs as determined by fluorescence intensity using NIH ImageJ. Data shown are mean±SEM (n=6). ***P<0.001. (c) Proliferation of CK5+ epidermal cells in 3T3-J2 co-culture at day 5 as determined by a short-pulse labeling with BrdU, followed by quantification by flowcytometric analysis. Data shown are mean±SEM (n=3). **P<0.01.

Daten von [ , , Wound Repair Regen, 2017, 25(3):526-531 ]

Late Alk4/5/7 activity is required for skeletogenesis in S. purpuratus and L. variegatus. DIC (A-G) and polari ed light (A’-G’) images of S. purpuratus embryos: a control embryo (A, A’) and an embryo exposed to 0.5 μM (B, B’) and 5 μM (C, C’) SB431542, 1 μM (D, D’) and 10 μM (E, E’) SB525334, and 0.1 μM (F, F’) and 1 μM (G, G’) RepSox from the mesenchyme blastula stage (24 hpf) to the prism stage (50 hpf). DIC (H-K) and polarized light (H’-K’) images of L. variegatus embryos: a control embryo (H, H’) and an embryo exposed to 10 μM (I, I’) SB431542, 40 μM (J, J’) SB525334, and 1 μM (K, K’) RepSox from the early gastrula stage to the pluteus stage. The white arrow indicates an anterolateral rod. CB = ciliary band, CP = coelomic pouch, G = tri-partite gut, PC = pigment cell.

Daten von [ , , Dev Biol, 2017,421(2):149-160 ]

Sellecks RepSox (E-616452) Wurde zitiert von 85 Publikationen

A complete model of mouse embryogenesis through organogenesis enabled by chemically induced embryo founder cells [ Cell, 2025, S0092-8674(25)00807-4] PubMed: 40780195
HNF1A and A1CF coordinate a beta cell transcription-splicing axis that is disrupted in type 2 diabetes [ Cell Metab, 2025, S1550-4131(25)00334-1] PubMed: 40774250
Engineered transcription factor-binding arrays for DNA-based gene expression control in mammalian cells [ Trends Biotechnol, 2025, 43(8):2029-2048] PubMed: 40494709
Enhanced regenerative and developmental potential of embryonal and stem cell-derived platelets compared to adult platelets [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102297] PubMed: 40795844
Proliferation history and transcription factor levels drive direct conversion to motor neurons [ Cell Syst, 2025, 16(4):101205] PubMed: 40086434
A developmental atlas of mouse vestibular-like inner ear organoids [ iScience, 2025, 28(2):111817] PubMed: 39967872
Elucidating the Synergistic Effect of the PrimeC Combination for Amyotrophic Lateral Sclerosis in Human Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Motor Neurons and Mouse Models [ Pharmaceuticals (Basel), 2025, 18(4)524] PubMed: 40283960
Indoor airborne carcinogen synergy in children: systematic interdisciplinary approach to PM2.5-nicotine driven lung tumorigenesis and targeted intervention [ Curr Res Toxicol, 2025, 9:100255] PubMed: 40979856
[C6TSEDRVAJZ, a combination of small-molecule compounds, induces differentiation of human placental fibroblasts into epithelioid cells in vitro] [ Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao, 2025, 45(2):322-330] PubMed: 40031976
Organoid culture promotes dedifferentiation of mouse myoblasts into stem cells capable of complete muscle regeneration [ Nat Biotechnol, 2024, 10.1038/s41587-024-02344-7] PubMed: 39261590

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