RGFP966

Katalog-Nr.S7229 Charge:S722901

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Technische Daten

Formel

C21H19FN4O
Molekulargewicht 362.4 CAS-Nr. 1396841-57-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 72 mg/mL (198.67 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung RGFP966 ist ein HDAC3-Inhibitor mit einer IC50 von 0,08 μM in einem zellfreien Assay und weist eine > 200-fache Selektivität gegenüber anderen HDAC auf.
Ziele
HDAC3
(Cell-free assay)
80 nM
In vitro RGFP966 ist ein langsam wirkender, kompetitiver, fest bindender HDAC-Inhibitor mit einer IC50 von 0,08 μM für HDAC3 und keiner effektiven Hemmung anderer HDACs bei Konzentrationen bis zu 15 μM. Die Behandlung von zwei CTCL-Zelllinien mit dieser Verbindung für 24 Stunden vor der Western-Blot-Analyse führte zu einer erhöhten Acetylierung an H3K9/K14, H3K27 und H4K5, aber nicht an H3K56ac. Es verringert das Zellwachstum in CTCL (kutanes T-Zell-Lymphom)-Zelllinien aufgrund erhöhter Apoptose, die mit DNA-Schäden und einer gestörten S-Phasen-Progression verbunden ist. Diese Chemikalie verursacht eine signifikante Reduzierung der Replikationsgabelgeschwindigkeit der DNA innerhalb der ersten Stunde der Arzneimittelbehandlung.
In vivo RGFP966-Behandlung (10 mg/kg) verbessert das Langzeitgedächtnis für Objekterinnerungen. Diese Verbindung (3 oder 10 mg/kg, s.c.) erleichtert die Extinktion und verhindert die Wiederherstellung der Kokain-konditionierten Platzpräferenz.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Deacetylierungsassays

    Deacetylierungsassays basieren auf dem homogenen Fluoreszenzfreisetzungsassay. Gereinigte rekombinante Enzyme werden mit seriell verdünnten Inhibitoren in den in den Abbildungen angegebenen Konzentrationen inkubiert, mit Präinkubationszeiten von 0 bis 3 Stunden, im Standard-HDAC-Puffer. Acetyl-Lys(Ac)-AMC-Substrat (bei 10 μM, entsprechend dem Km für sowohl HDAC1 als auch HDAC3) wird nach der Präinkubationszeit hinzugefügt. Die Reaktion läuft 1 Stunde lang. Der Trypsin-Peptidase-Entwickler in einer Endkonzentration von 5 mg/ml wird nach 1 Stunde hinzugefügt, und die Fluoreszenzemission wird dann mit einem Tecan M200 96-Well-Plattenlesegerät gemessen.
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    HH and Hut78 CTCL cell lines

  • Konzentrationen

    ~10μM

  • Inkubationszeit

    24 to 72 h

  • Methode

    Cells are counted and split into T25 (Corning) flasks at 26105 cells/mL. Cells are then treated with DMSO, or HDIs once at hour 0. 100 ml aliquots are taken in triplicate from each flask at 0 hr, 24 hrs, 48 hrs, and 72 hrs after treatment, distributed into a flat bottom 96-well plate, and 10 ml of alamar blue added to each well. After a 4 hr incubation, fluorescence is measured using the Biotek Synergy MX Microplate Reader.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Mouse

  • Dosierungen

    10 mg/kg, 10.0 mL/kg

  • Verabreichung

    s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23297220/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23894374/

Kundenproduktvalidierung

THP-1 cells were treated with indicated concentrations of Ara-C and/or RGFP966 for 24 h, and lysates were immunoblotted for p-AKT473, AKT and γH2AX.

Daten von [ , , Leukemia, 2017, 31(12):2761-2770 ]

(c) Primary mouse keratinocytes were treated for 24 hours with the HDAC3 inhibitor RGFP966 or the control vehicle (DMSO) and analyzed by Western blotting for levels of AQP3 compared with the loading control, GAPDH. Results shown are representative of three separate experiments. Primary mouse keratinocytes grown on cover slips were treated as above. At the end of 24 hours of treatment, cells were fixed and immunostained using an antibody-recognizing AQP3 (red), with nuclei counterstained with DAPI (blue). Scale bar = 20 μm. AQP, aquaporin.

Daten von [ , , J Invest Dermatol, 2017, 137(9):1935-1944 ]

Representative images of Fluoro-Jade C staining in each group. The histogram shows the numbers of degenerating neurons in the cortex 24 h (C) or 7 days (D) after MCAO (over 30 slices from five rats per group). ∗∗p < 0.01, ∗∗∗p < 0.001 versus MCAO group, ANOVA. Functional outcomes were assessed using the neurological deficits score (day 1, 4, and 7 after MCAO)

Daten von [ , , Front Mol Neurosci, 2016, 9:131 ]

BMDC were stimulated for 7 h with LPS plus SAHA (4 μM), M344 (0.5 μM), TSA (100 nM), PCI-34051 (10 μM), valproate (Val; 5 mM), PD106 (10 μM), MS-275 (5 μM), sirtuin inhibitor (10 μM), RGFP966 (10 μM), MC1568 (10 μM), droxinostat (drox; 10 μM), CAY10603 (500 nM), or sodium butyrate (butyrate) (5 mM). (D) IL-1β concentrations were determined in the supernatants by ELISA.

Daten von [ , , J Immunol, 2015, 195(11):5421-31 ]

Sellecks RGFP966 Wurde zitiert von 119 Publikationen

HSD17B4 deficiency causes dysregulation of primary cilia and is alleviated by acetyl-CoA [ Nat Commun, 2025, 16(1):2663] PubMed: 40102401
CPSF6-RARγ interacts with histone deacetylase 3 to promote myeloid transformation in RARG-fusion acute myeloid leukemia [ Nat Commun, 2025, 16(1):616] PubMed: 39805830
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Engineering a multilayered 3D stromal barrier model for quantitative analysis of T cell infiltration and cytotoxicity [ Acta Biomater, 2025, S1742-7061(25)00677-4] PubMed: 40939760
Targeting HDAC3 Suppresses Ferroptosis and Demyelination in White Matter Injury by Restoring PDK4-Mediated Iron Homeostasis [ CNS Neurosci Ther, 2025, 31(6):e70471] PubMed: 40485011
Regulation of FOXM1 by HDAC3 Inhibition Ameliorates Macrophage Endoplasmic Reticulum stress and Apoptosis in Mycobacterium tuberculosis Infection [ Immunobiology, 2025, 230(2):152879] PubMed: 39938455
HDAC3 Regulates Ferroptosis via Nrf2-GPX4 Signaling in Colorectal Cancer Cells [ Dokl Biochem Biophys, 2025, 10.1134/S1607672925600496] PubMed: 40947430
HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance [ Sci Immunol, 2024, 9(99):eadk7387] PubMed: 39331726
Unbiased screening identifies regulators of cell-cell adhesion and treatment options in pemphigus [ Nat Commun, 2024, 15(1):8044] PubMed: 39271654
The lysine methyltransferase SMYD2 facilitates neointimal hyperplasia by regulating the HDAC3-SRF axis [ Acta Pharm Sin B, 2024, 14(2):712-728] PubMed: 38322347

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