LEE011 (Ribociclib)

Katalog-Nr.S7440 Charge:S744002

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Technische Daten

Formel

C23H30N8O
Molekulargewicht 434.54 CAS-Nr. 1211441-98-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 7 mg/mL (16.1 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ribociclib ist ein oral verfügbarer und hochspezifischer Inhibitor von CDK4 und CDK6 mit IC50 von 10 nM und 39 nM. Phase 3.
Ziele
CDK4
(Cell-free assay)		 CDK6
(Cell-free assay)
10 nM 39 nM
In vitro

LEE011 hemmt als dualer CDK4/CDK6-Inhibitor signifikant das Wachstum von 12 von 17 Neuroblastom-Zelllinien mit einer mittleren IC50 von 307 nM. Die Wachstumshemmung von Neuroblastom-Zelllinien ist primär zytostatisch und wird durch einen G1-Cell Cycle-Arrest und zelluläre Seneszenz vermittelt.

In vivo

LEE011 (200 mg/kg täglich, p.o.) bewirkt eine signifikante Verzögerung des Tumorwachstums bei Mäusen, die BE2C- oder 1643-Xenografts tragen, ohne Gewichtsverlust oder andere Anzeichen von Toxizität.

Merkmale Oral bioverfügbarer CDK4/6-selektiver Inhibitor, der in klinischen Phase-III-Studien zur Behandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs getestet wurde.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    BE2C, IMR5, 1643, SY5Y, CHP134, SKNSH, NGP, KELLY, LAN5, NLF, NB69, SKNDZ, NBSD, NBLS, SKNFI, EBC1, SKNAS, NB16, RPE1 cell lines.

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    ~100 hours

  • Methode

    A panel of neuroblastoma cell lines, selected based upon prior demonstration of substrate adherent growth, is plated in triplicate on the Xcelligence Real-Time Cell Electronic Sensing system and treated 24 hours later with a four-log dose range of inhibitor or with a dimethyl sulfoxide (DMSO) control. Cell indexes are monitored continuously for ~100 hours, and IC50 values are determined as follows: growth curves are generated by plotting the cell index as a function of time and are normalized to the cell index at the time of treatment for a baseline cell index of 1. The area under the normalized growth curve from the time of treatment to 96 hours posttreatment is then calculated using a baseline area of 1 (the cell index at the time of treatment). Areas are normalized to the DMSO control, and the resulting data are analyzed using a nonlinear log inhibitor versus normalized response function. All experiments are repeated at least once.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Mice bearing BE2C, NB-1643, or EBC1 xenografts.

  • Dosierungen

    ~200 mg/kg daily

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24045179/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31482107/

Kundenproduktvalidierung

<p>Analysis of apoptosis in leukemia cells induced by LEE011. Annexin V staining of cells following 48-h treatment with LEE011 at 2 or 5 µM compared with DMSO controls. Following 5-µM LEE011 treatment, the K562 apoptotic cell percentage was 5.9 ± 0.75 vs. 1.2 ± 0.66% for the DMSO group, P = 0.001; in MV4-11 cells, the apoptotic cell percentage was 24.2 ± 3.06 vs. 0.53 ± 0.40% for the DMSO group, P = 0.005; in U937 cells, the apoptotic cell percentage was 9.9 ± 2.81 vs. 0.57 ± 0.42% for the DMSO group, P = 0.027; in HL-60 cells, the apoptotic cell percentage was 28.23 ± 6.01 vs. 0.9 ± 0.8% for the DMSO group, P = 0.015; in THP-1 cells, the apoptotic cell percentage was 1.76 ± 0.4 vs. 1.56 ± 0.45% for the DMSO group, P = 0.59; in CCRF cells, the apoptotic cell percentage was 13.77 ± 3.16 vs. 1.2 ± 0.36% for the DMSO group, P = 0.019; in NB4 cells, the apoptotic cell percentage was 12.1 ± 1.35 vs. 0.86 ± 0.25% for the DMSO group, P = 0.004; and in SHI-1 cells the apoptotic cell percentage was 12.6 ± 2.81 vs. 1.87 ± 0.75% for the DMSO group, P = 0.017. These analyses were repeated three times. *P < 0.05; **P < 0.01</p>

, , Cancer Cell Int, 2017, 17:35

IB analysis of whole cell lysates derived from mouse CT26 or 4T1 tumor cell lines treated with or without the CDK4/6 inhibitor, ribociclib.

Daten von [ , , Nature, 2017, 553(7686):91-95 ]

The combination of a different mTOR inhibitor temsirolimus (4 μM) and a different CDK4/6 inhibitor ribociclib (4 μM) is also synergistic against GICs (***P < 0.0001; one-way ANOVA with post-hoc Tukey analysis).

Daten von [ , , Clin Cancer Res, 2017, 23(22):6958-6968 ]

The effects of the CDK inhibitor abemaciclib, palbociclib, and ribociclib on Trop2 ICD cleavage. CDK inhibitors decreased Trop2 ICD abundance after the second day of CDK inhibitor treatment.

Daten von [ , , Cancer Res, 2016, 76(22):6723-6734 ]

Sellecks LEE011 (Ribociclib) Wurde zitiert von 116 Publikationen

Cellular interactions within the immune microenvironment underpins resistance to cell cycle inhibition in breast cancers [ Nat Commun, 2025, 16(1):2132] PubMed: 40032842
Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
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Blocking cancer-fibroblast mutualism inhibits proliferation of endocrine therapy resistant breast cancer [ Mol Syst Biol, 2025, 10.1038/s44320-025-00104-6] PubMed: 40341770
Gene expression analysis in circulating tumour cells to determine resistance to CDK4/6 inhibitors plus endocrine therapy in HR + /HER2- metastatic breast cancer patients [ J Transl Med, 2025, 23(1):400] PubMed: 40186268
Efficacy of CDK4/6 Inhibition in colorectal cancer and the role of p16 expression in predicting drug resistance [ Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01080-7] PubMed: 40522623
FLT4 activation promotes acute lymphoid leukemia survival through stabilization of MDM2/MDMX and inactivation of p53 [ Oncogenesis, 2025, 14(1):14] PubMed: 40316529
Preclinical Evaluation of the Efficacy of a Cyclin-dependent Kinase Inhibitor Ribociclib in Combination with Letrozole Against Patient-Derived Glioblastoma Cells [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0277] PubMed: 40994426
Investigation of ribociclib, abemaciclib and palbociclib resistance in ER+ breast cancer cells reveal potential therapeutic opportunities` [ Sci Rep, 2025, 15(1):28579] PubMed: 40764324
Bacterial ubiquitin ligase engineered for small molecule and protein target identification [ bioRxiv, 2025, 2025.03.20.644192] PubMed: 40166235

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