Ripasudil hydrochloride dihydrate

Katalog-Nr.S7995 Charge:S799501

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Technische Daten

Formel

C₁₅H₁₈FN₃O₂S.Cl H.2 H₂ O

Molekulargewicht

395.88

CAS-Nr.

887375-67-9

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

Water

79 mg/mL (199.55 mM)

DMSO

26 mg/mL (65.67 mM)

Ethanol

5 mg/mL (12.63 mM)

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.320mg/ml (3.33mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.650mg/ml (1.64mM)

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Ripasudil hydrochloride dihydrate ist ein potenter ROCK-Inhibitor mit IC50 von 51 nM und 19 nM für ROCK1 bzw. ROCK2, der zur Behandlung von Glaukom und okulärer Hypertonie eingesetzt wird.

Ziele

ROCK2 (Cell-free assay)	ROCK1 (Cell-free assay)
19 nM	51 nM

In vitro

In Affen-Trabekelmaschenwerk (TM)-Zellen induziert Ripasudil eine Retraktion und Rundung der Zellkörper sowie eine Störung der Aktinbündel. In Schlemm-Kanal-Endothelzellen (SCE) verringert Ripasudil signifikant den transendothelialen elektrischen Widerstand (TEER), erhöht den transendothelialen Fluss von FITC-Dextran und stört die zelluläre Lokalisation der ZO-1-Expression.

In vivo

Bei Albinokaninchen und Affen reduziert die topische Instillation von Ripasudil den intraokularen Druck (IOD) signifikant, mit einer maximalen IOD-Reduktion von 8,55 mmHg bei 0,5 % bzw. 4,36 mmHg bei 0,4 %.

Ripasudil (1 mg/kg täglich, p.o.) übt einen neuroprotektiven Effekt auf retinale Ganglienzellen (RGC) nach einer Sehnervenquetschung (NC) aus, indem es oxidativen Stress über Signalwege, die die Nox-Familie in einem Mausmodell betreffen, unterdrückt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Kinase-Inhibitions-Assay ROCK 1 (0,75 ng/μL) und ROCK 2 (0,5 ng/μL) werden mit verschiedenen Konzentrationen von K-115, Y-27632 oder HA-1077 bei 25 °C für 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substratpeptid und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. PKACα, PKC und CaMKIIα werden ebenfalls mit verschiedenen Konzentrationen von K-115, Y-27632 oder HA-1077 inkubiert. PKACα (0,0625 ng/μL) wird bei 25 °C für 30 min in 40 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptid-Peptidsubstrat und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. PKC (0,025 ng/μL) wird bei 25 °C für 80 min in 20 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL BSA, 0,25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL Phosphatidylserin, 2,5 ng/mL Diacylglycerin, 0,0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) Peptidsubstrat und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. CaMKIIα (0,025 ng/μL) wird bei 25 °C für 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL BSA, 16 μg/mL gereinigtes Calmodulin aus Rinderhoden, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitid 2 und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. Nach der Inkubation werden 40 μL Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay Lösung hinzugefügt und 10 min bei 25 °C belassen. Die relativen Lichteinheiten (RLU) werden mit einem Luminometer gemessen. Die RLU ohne Testverbindung wird als 100% (Kontrollwert) und die ohne Enzym und Verbindung als 0% (Normalwert) festgelegt. Die Reaktionsrate (% der Kontrolle) wird dann aus den RLU mit Zugabe jeder Konzentration der Testverbindungen berechnet, und die 50%igen Hemmkonzentrationen (IC50) werden durch logistische Regressionsanalyse mittels SAS bestimmt.
Tierstudie:^{^[2]}	Tiermodelle Male C57BL/6 mice Dosierungen 1 mg/kg Verabreichung p.o.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Kinase-Inhibitions-Assay
ROCK 1 (0,75 ng/μL) und ROCK 2 (0,5 ng/μL) werden mit verschiedenen Konzentrationen von K-115, Y-27632 oder HA-1077 bei 25 °C für 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 100 mmol/L KCl, 10 mmol/L MgCl₂, 0,1 mmol/L EGTA, 30 μmol/L Long S6 Kinase Substratpeptid und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. PKACα, PKC und CaMKIIα werden ebenfalls mit verschiedenen Konzentrationen von K-115, Y-27632 oder HA-1077 inkubiert. PKACα (0,0625 ng/μL) wird bei 25 °C für 30 min in 40 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 20 mmol/L MgCl₂, 1 mg/mL BSA, 5 μmol/L Kemptid-Peptidsubstrat und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. PKC (0,025 ng/μL) wird bei 25 °C für 80 min in 20 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 20 mmol/L MgCl₂, 0,4 mmol/L CaCl₂, 0,1 mg/mL BSA, 0,25 mmol/L EGTA, 25 ng/mL Phosphatidylserin, 2,5 ng/mL Diacylglycerin, 0,0075% Triton-X-100, 25 μmol/L DTT, 10 μmol/L Neurogranin (28–43) Peptidsubstrat und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. CaMKIIα (0,025 ng/μL) wird bei 25 °C für 90 min in 50 mmol/L Tris-HCl-Puffer (pH 7,5) inkubiert, der 10 mmol/L MgCl₂, 2 mmol/L CaCl₂, 0,04 mg/mL BSA, 16 μg/mL gereinigtes Calmodulin aus Rinderhoden, 500 μmol/L DTT, 50 μmol/L Autocamitid 2 und 1 μmol/L ATP in einem Gesamtvolumen von 40 μL enthält. Nach der Inkubation werden 40 μL Kinase-Glo Luminescent Kinase Assay Lösung hinzugefügt und 10 min bei 25 °C belassen. Die relativen Lichteinheiten (RLU) werden mit einem Luminometer gemessen. Die RLU ohne Testverbindung wird als 100% (Kontrollwert) und die ohne Enzym und Verbindung als 0% (Normalwert) festgelegt. Die Reaktionsrate (% der Kontrolle) wird dann aus den RLU mit Zugabe jeder Konzentration der Testverbindungen berechnet, und die 50%igen Hemmkonzentrationen (IC50) werden durch logistische Regressionsanalyse mittels SAS bestimmt.

Tierstudie:^{^[2]}

Tiermodelle
Male C57BL/6 mice
Dosierungen
1 mg/kg
Verabreichung
p.o.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24502505/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25277230/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26782355/

Sellecks Ripasudil hydrochloride dihydrate Wurde zitiert von 12 Publikationen

A human-specific RPGR isoform and a clinically approved Rho/ROCK inhibitor ameliorate defects associated with RPGR dysfunction [ Mol Ther Nucleic Acids, 2025, 36(4):102758]	PubMed: 41323795
Drug- and Cell-Type-Specific Effects of ROCK Inhibitors as a Potential Cause of Reticular Corneal Epithelial Edema [ Cells, 2025, 14(4)258]	PubMed: 39996731
Ponatinib and other clinically approved inhibitors of Src and Rho-A kinases abrogate dengue virus serotype 2- induced endothelial permeability [ Virulence, 2025, 16(1):2489751]	PubMed: 40189910
Drug and siRNA screens identify ROCK2 as a therapeutic target for ciliopathies [ Commun Med (Lond), 2025, 5(1):129]	PubMed: 40253509
Inhibitors of Rho kinases (ROCK) induce multiple mitotic defects and synthetic lethality in BRCA2-deficient cells [ Elife, 2023, 12e80254]	PubMed: 37073955
Characterization of mitotic phenotypes associated with a MYC synthetic lethal compound [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.04.03.535438]	PubMed: None
Inhibition of Rho-associated protein kinase activity enhances oxidative phosphorylation to support corneal endothelial cell migration [ FASEB J, 2022, 36(7):e22397]	PubMed: 35661268
Lowering the Intraocular Pressure in Rats and Rabbits by Cordyceps cicadae Extract and Its Active Compounds [ Molecules, 2022, 27(3)707]	PubMed: 35163975
In situ immunogenic clearance induced by a combination of photodynamic therapy and rho-kinase inhibition sensitizes immune checkpoint blockade response to elicit systemic antitumor immunity against intraocular melanoma and its metastasis [ J Immunother Cancer, 2021, 9(1)e001481]	PubMed: 33479026
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19]	PubMed: 32645325

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