RITA

Katalog-Nr.S2781 Charge:S278101

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Technische Daten

Formel

C₁₄H₁₂O₃S₂

Molekulargewicht

292.37

CAS-Nr.

213261-59-7

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

58 mg/mL (198.37 mM)

Ethanol

8 mg/mL (27.36 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	30.000mg/ml (102.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified propylene glycol stock solution to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.500mg/ml (1.71mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 10 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

RITA induziert sowohl DNA-Protein- als auch DNA-DNA-Quervernetzungen ohne nachweisbare DNA-Einzelstrangbrüche, und diese Verbindung hemmt auch die MDM2-p53-Interaktion durch Targeting von p53.

Ziele

Mdm2

p53

In vitro

RITA zeigt ein hochselektives Muster differentieller zytotoxischer Aktivität in den Tumorzelllinien, aufgrund zellulärer Akkumulation in der zytosolischen (S100) Fraktion. Diese Verbindung hemmt auch das Wachstum anderer Nierenzelllinien, einschließlich ACHN und UO-31, mit IC50-Werten von 13 μM bzw. 37 μM. Es (10 nM) verursacht einen Zellzyklusarrest mit Akkumulation von Zellen in der G2-M-Phase und induziert DNA-Fragmentierung und Apoptosis bei 100 nM, beides mit erhöhten p53-Proteinspiegeln. Diese Chemikalie (30 nM) induziert auch DNA-Protein- und DNA-DNA-Quervernetzungen in A498-Zellen. Gleichzeitig hat sie keine Auswirkungen auf die Top1-vermittelte Entspannung von supercoiled SV40-DNA. Es unterdrückt das Wachstum von HCT116-Zellen signifikant (97%), hemmt aber nur geringfügig das Wachstum von HCT116 TP53^-/--Zellen (13%). Diese Verbindung ist bei der Wachstumsunterdrückung in Tumorzelllinien, die Wildtyp-p53 exprimieren, wesentlich effizienter als in Zelllinien, denen p53 fehlt, und solchen, die mutiertes p53 exprimieren. Es bindet volllängiges p53, aber nicht Glutathion-S-Transferase (GST)-Protein oder HDM-2 (ein Schlüsselregulator von p53 wird durch die Rettung der embryonalen Letalität von MDM2 stark unterstützt). Diese Chemikalie blockiert die p53−HDM-2-Interaktion und die p53-Ubiquitinierung. Es verringert die Menge an HDM-2, die mit p53 co-präzipitiert wird, erheblich, obwohl beide Proteine hochreguliert sind. Diese Verbindung verhindert Interaktionen zwischen den gereinigten GST-p53- und 6XHis-getaggten His-HDM-2-Proteinen. Es wird gezeigt, dass es Apoptosis durch Förderung der p53Ser46-Phosphorylierung induziert. Diese Chemikalie induziert die Aktivierung von p53 in Verbindung mit der Hochregulierung von phosphoryliertem ASK-1, MKK-4 und c-Jun. Es induziert die Aktivierung der JNK-Signalübertragung. Im Gegensatz dazu zeigen jedoch andere Ergebnisse mittels Kernspinresonanz (NMR), dass es die Bildung des Komplexes zwischen p53 (Reste 1-312) und der N-terminalen p53-bindenden Domäne von MDM2 (Reste 1-118) nicht blockiert, was sehr wahrscheinlich darauf hindeutet, dass die Bindung dieser Verbindung eine native Konformation von p53 erfordert.

In vivo

RITA wird Mäusen nach intraperitonealer Verabreichung gut vertragen, ohne dass bei Dosen von bis zu 10 mg/kg über einen Monat lang ein Gewichtsverlust zu beobachten war. Nach fünf Injektionen von 0,1 mg/kg dieser Verbindung wird das Wachstum der HCT116-Tumoren um 40% unterdrückt, ohne offensichtliche Auswirkungen auf die HCT116 TP53^-/--Tumoren. Bei einer Dosis von 1 oder 10 mg/kg zeigt es eine starke Antitumoraktivität. Fünf 1 mg/kg-Injektionen dieser Chemikalie führen zu einer mehr als zweifachen Verringerung der Wachstumsrate von p53-positiven Xenografts ohne Auswirkungen auf p53-negative Xenografts. HCT116-Tumoren sind bei Mäusen, die mit 10 mg/kg davon behandelt wurden, um 90% kleiner als bei unbehandelten Kontrollmäusen. Diese Verbindung hemmt das Tumorwachstum auf eine Wildtyp-p53-abhängige Weise.

Merkmale

Induktor von DNA-Quervernetzungen, kein DNA-Interkalator.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells Konzentrationen 0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO Inkubationszeit 48 hours Methode Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.
Tierstudie:^{^[3]}	Tiermodelle SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts Dosierungen 0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg Verabreichung Administered via i.v. or i.p.

Zell-Assay:^{^[1]}

Zelllinien
HCT116 cells and HCT116 TP53^-/- cells
Konzentrationen
0.1 nM - 1 mM, 10 mM stocked in DMSO
Inkubationszeit
48 hours
Methode
Examination to assess susceptibility of cells to RITA (0.1 nM - 1 mM) is done using the XTT assay. Cells are inoculated into 96-well flat-bottom plates at a density of 1500 cells per well and incubated for 24 hours at 37 °C in a humidified 5% CO₂ 5% air atmosphere. Serial concentrations of this compound in DMSO are added to the wells, and sensitivity is determined 48 hours after the addition of this chemical.

Tierstudie:^{^[3]}

Tiermodelle
SCID mice carrying HCT116 and HCT116 TP53^-/- xenografts
Dosierungen
0.1 mg/kg, 1 mg/kg or 10 mg/kg
Verabreichung
Administered via i.v. or i.p.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10230772/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10462535/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15558054/

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22166212/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22276160/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16270059/

Aufklappen

Kundenproduktvalidierung

: Daten von [ Oncogene , 2014 , 10.1038/onc.2014.37 ]

Sellecks RITA Wurde zitiert von 13 Publikationen

Tert promotes cardiac regenerative repair after MI through alleviating ROS-induced DNA damage response in cardiomyocyte [ Cell Death Discov, 2024, 10(1):381]	PubMed: 39187478
Tripartite motif containing 69 elicits ERK2-dependent EYA4 turnover to impart pancreatic tumorigenesis [ J Cancer, 2023, 14(2):200-218]	PubMed: 36741265
Wnt4 is crucial for cardiac repair by regulating mesenchymal-endothelial transition via the phospho-JNK/JNK [ Theranostics, 2022, 12(9):4110-4126]	PubMed: 35673578
Mild oxidative stress protects against chemotherapy-induced hair loss [ Front Oncol, 2022, 12:1078916]	PubMed: 36703797
Tubule-specific deletion of LincRNA-p21ameliorates lipotoxic kidney injury [ Mol Ther Nucleic Acids, 2021, 26:1280-1290]	PubMed: 34853727
Arsenic Trioxide Rescues Structural p53 Mutations through a Cryptic Allosteric Site [ Cancer Cell, 2020, S1535-6108(20)30605-X]	PubMed: 33357454
The Meningioma Enhancer Landscape Delineates Novel Subgroups and Drives Druggable Dependencies [ Cancer Discov, 2020, CD-20-0160]	PubMed: 32703768
A Human Organoid Model of Aggressive Hepatoblastoma for Disease Modeling and Drug Testing [ Cancers (Basel), 2020, 12(9)E2668]	PubMed: 32962010
Wild-Type p53 Promotes Cancer Metabolic Switch by Inducing PUMA-Dependent Suppression of Oxidative Phosphorylation [ Cancer Cell, 2019, 35(2):191-203]	PubMed: 30712844
Angiopoietin-like protein 3 blocks nuclear import of FAK and contributes to sorafenib response. [ Br J Cancer, 2018, 119(4):450-461]	PubMed: 30033448

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