Ricolinostat (ACY-1215)

Katalog-Nr.S8001 Charge:S800105

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Technische Daten

Formel

C24H27N5O3
Molekulargewicht 433.5 CAS-Nr. 1316214-52-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 87 mg/mL (200.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Ricolinostat (ACY-1215, Rocilinostat) ist ein selektiver HDAC6-Inhibitor mit einer IC50 von 5 nM in einem zellfreien Assay. Er ist >10-fach selektiver für HDAC6 als für HDAC1/2/3 (Klasse-I-HDACs) mit leichter Aktivität gegen HDAC8, minimaler Aktivität gegen HDAC4/5/7/9/11, Sirtuin1 und Sirtuin2. Ricolinostat (ACY-1215) unterdrückt die Zellproliferation und fördert die Apoptose. Phase 2.
Ziele
HDAC6
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)		 HDAC3
(Cell-free assay)		 HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC8
(Cell-free assay)
4.7 nM 48 nM 51 nM 58 nM 100 nM
In vitro

ACY-1215 ist ein Hydroxamsäurederivat. ACY-1215 ist 12-, 10- und 11-fach weniger aktiv gegen HDAC1, HDAC2 bzw. HDAC3 (Klasse-I-HDACs). ACY-1215 hat eine minimale Aktivität (IC50 > 1μM) gegen HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC9, HDAC11, Sirtuin1 und Sirtuin2 und eine leichte Aktivität gegen HDAC8 (IC50 = 0.1μM). Die IC50-Werte für ACY-1215 für die T-Zell-Toxizität betragen 2,5μM. ACY-1215 überwindet das durch BMSCs und Zytokine im BM-Milieu verliehene Tumorwachstum und -überleben.
In vivo

ACY-1215 wird leicht von Tumorgewebe aufgenommen. Darüber hinaus reichert sich das Medikament nicht im Tumorgewebe an, wie der parallele Rückgang von acetyliertem α-Tubulin in Blutzellen und Tumorgewebe 24 Stunden nach der Dosis zeigt.

Merkmale Induzierte weniger Zytotoxizität in PHA-stimulierten PBMCs von 4 gesunden Spendern im Vergleich zum Pan-HDAC-Inhibitor SAHA.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • HDAC enzymatische Assays

    ACY-1215 wird in Assay-Puffer [50 mM HEPES, pH 7,4, 100 mM KCl, 0,001 % Tween-20, 0,05 % BSA und 20 μM Tris(2-carboxyethyl)phosphin] gelöst und anschließend auf das 6-fache der Endkonzentration verdünnt. HDAC-Enzyme werden auf das 1,5-fache der Endkonzentration in Assay-Puffer verdünnt und 10 Minuten lang mit ACY-1215 vorinkubiert, bevor das Substrat hinzugefügt wird. Die Menge an FTS (HDAC1, HDAC2, HDAC3 und HDAC6) oder MAZ-1675 (HDAC4, HDAC5, HDAC7, HDAC8 und HDAC9), die für jedes Enzym verwendet wird, entspricht der Michaelis-Konstante (Km), wie durch eine Titrationskurve bestimmt. FTS oder MAZ-1675 wird in Assay-Puffer auf das 6-fache der Endkonzentration mit 0,3μM Trypsin in Sequenzierqualität verdünnt. Die Substrat-/Trypsinmischung wird zur Enzym-/Verbindungsmischung gegeben, die Platte wird 60 Sekunden lang geschüttelt und dann in einen SpectraMax M5 Mikrotiterplattenleser gelegt. Die enzymatische Reaktion wird 30 Minuten lang auf die Freisetzung von 7-Amino-4-methoxy-cumarin nach Deacetylierung der Lysin-Seitenkette im Peptidsubstrat überwacht, und die lineare Rate der Reaktion wird berechnet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    MM cell lines, patient MM cells, and PBMCs

  • Konzentrationen

    ~8 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    PBMCs from healthy donors are isolated and stimulated with 2.5 μg/mL of phytohemagglutinin (PHA) for 48 hours in the presence of increasing concentrations of ACY-1215. DNA synthesis is measured by tritiated thymidine uptake. CD4+T cells are purified from human blood with the Rosette Sep negative-selection kit. Cells are stimulated by CD3/CD28 Dynabeads for 7 days in the presence of compounds. 
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    MM xenograft SCID mouse model

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    ip

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22262760/

Kundenproduktvalidierung

<p>(a) Representative images from hTERT RPE-1 cells transiently transfected with siControl (siC), treated with vehicle (DMSO), alisertib (MLN8237) or rocilinostat (ACY1215) at the time of serum withdrawal for 48 h. Ciliation monitored by immunofluorescent staining using acetylated α-tubulin (cilia marker) and pericentrin (basal body marker). Nuclei counterstained using DAPI. Highlighted boxes show magnified cilia. Scale bar, 3 μM.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(24):3450-3463

<p>Immunoblot of MB99-1 cells treated with the indicated compound concentrations for 48 hours. Note that the HDAC6-selective inhibitors affect tubulin acetylation, but not histone H3 acetylation, whereas the pan-HDAC inhibitor TSA increases the acetylation of both.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2015, 14(3):727-39.

Western blot analysis of PARP, C-caspase-3, total MET and phosphorylated MET (p-MET) in NuDUL-1 and Toledo cells treated as metioned. GAPDH served as a loading control. NC=negative control.

Daten von [ , , J Pathol, 2018, 246(2):141-153 ]

Effect of 9 h treatment with bortezomib (Bort, 5 nM) alone or in combination with C1A (2 µM) or ACY-1215 (ACY, 2 µM) on caspase-3/7 activity in OPM-2 cells.

Daten von [ , , Br J Cancer, 2018, 119(10):1278-1287 ]

Sellecks Ricolinostat (ACY-1215) Wurde zitiert von 75 Publikationen

Pharmacological Modulation of the Unfolded Protein Response as a Therapeutic Approach in Cutaneous T-Cell Lymphoma [ Biomolecules, 2025, 15(1)76] PubMed: 39858470
Potential of histone deacetylase 6 inhibitors in alleviating chemotherapy-induced peripheral neuropathy [ Korean J Pain, 2025, 38(2):152-162] PubMed: 40159938
HDAC6 inhibitor ACY-1215 enhances STAT1 acetylation to block PD-L1 for colorectal cancer immunotherapy [ Cancer Immunol Immunother, 2024, 73(1):7] PubMed: 38231305
Uveal Melanoma Zebrafish Xenograft Models Illustrate the Mutation Status-Dependent Effect of Compound Synergism or Antagonism [ Invest Ophthalmol Vis Sci, 2024, 65(10):26] PubMed: 39163035
HDAC Inhibition Induces CD26 Expression on Multiple Myeloma Cells via the c-Myc/Sp1-mediated Promoter Activation [ Cancer Res Commun, 2024, 4(2):349-364] PubMed: 38284882
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, 18(7):882-895] PubMed: 36958689
Histone Deacetylase 6 Inhibition Exploits Selective Metabolic Vulnerabilities in LKB1 Mutant, KRAS Driven NSCLC [ J Thorac Oncol, 2023, S1556-0864(23)00197-1] PubMed: 36958689
The lysosomal Ragulator complex activates NLRP3 inflammasome in vivo via HDAC6 [ EMBO J, 2023, 42(1):e111389] PubMed: 36444797
HDAC6 regulates human erythroid differentiation through modulation of JAK2 signalling [ J Cell Mol Med, 2023, 27(2):174-188] PubMed: 36578217
Non-decameric NLRP3 forms an MTOC-independent inflammasome [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.07.07.548075] PubMed: None

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