In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
30%PEG400
0.5%Tween80
5%propylene glycol
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
30.000mg/ml
(95.43mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
Rofecoxib (MK-0966) ist ein COX-2-Inhibitor mit einer IC50 von 18 nM.
Ziele
COX-2
18 nM
In vitro
Rofecoxib hemmt die COX-2-abhängige Produktion von PGE2 in menschlichen Osteosarkomzellen mit einer IC50 von 26 nM. Diese Verbindung ist ein zeitabhängiger Inhibitor der gereinigten humanen rekombinanten COX-2 mit einer IC50 von 0,34 μM. Es verursacht eine Hemmung der gereinigten humanen COX-1 auf nicht-zeitabhängige Weise. In einem menschlichen Vollbluttest hemmt diese Chemikalie selektiv die Lipopolysaccharid-induzierte, COX-2-abgeleitete PGE2-Synthese mit einem IC50-Wert von 0,53 μM im Vergleich zu einem IC50-Wert von 18,8 μM für die Hemmung der COX-1-abgeleiteten Thromboxan B2-Synthese nach Blutgerinnung. Es hemmt moderat die Phenacetin-O-Deethylierung mit einer IC50 von 23 μM. Eine 30-minütige Präinkubation mit Mikrosomen und NADPH erhöht den hemmenden Effekt dieser Verbindung erheblich mit einer IC50 von 4,2 μM. Die Inaktivierung von CYP1A2 durch Rofecoxib erfordert NADPH und ist durch einen Ki von 4,8 μM gekennzeichnet.
In vivo
Rofecoxib hemmt stark Carrageenan-induziertes Pfotenödem, Carrageenan-induzierte Pfotenschmerzhaftigkeit und Lipopolysaccharid-induzierte Pyrese mit einer IC50 von 1,5 mg/kg, 1,0 mg/kg bzw. 0,24 mg/kg. Diese Verbindung blockiert auch Adjuvans-induzierte Arthritis mit einer IC50 von 0,74 mg/kg/Tag. Es hat auch eine schützende Wirkung auf die Adjuvans-induzierte Zerstörung von Knorpel- und Knochenstrukturen bei Ratten. Die orale Verabreichung dieser Chemikalie senkt den Pfortaderdruck bei Ratten, die 8 Wochen lang mit CCl4 behandelt wurden. Darüber hinaus reduziert ihre Verabreichung die Anzahl der aktivierten HSCs und reguliert die hepatischen Proteinspiegel von drei nachgewiesenen Kollagentypen, Laminin, VEGF und CTGF bei CCl4-behandelten Ratten herunter.
In vitro biochemische und pharmakologische Assays, Hemmstudien mit rekombinanter humaner COX-1 und COX-2
Mikrosomale Präparationen von rekombinanter humaner COX-1 und COX-2 werden aus einem Vacciniavirus-COS-7-Zell-Expressionssystem hergestellt. Rekombinante humane COX-1 und COX-2 werden in Baculovirus-Sf9-Zellen exprimiert, und die Enzyme werden gereinigt. Die enzymatische Aktivität wird kontinuierlich entweder durch einen Fluoreszenzassay, der das Auftreten der oxidierten Form des Reduktionsmittel-Cosubstrats Homovanillinsäure misst, oder durch Sauerstoffverbrauch überwacht. Der HPLC-Assay zur Beurteilung der Hemmung der gereinigten COX-1 durch diese Verbindung mit einer Substratkonzentration von 0,1 μM Arachidonsäure, die Bestimmung der Stöchiometrie des Komplexes zwischen COX-2 und dieser Chemikalie, die Dissoziationsratenkonstante des Enzym-Inhibitor-Komplexes durch Wiederherstellung der enzymatischen Aktivität und die Gewinnung der intakten Verbindung aus diesem Komplex werden alle wie zuvor beschrieben durchgeführt. Das Lösungsmittelsystem für die HPLC-Analyse dieser Chemikalie ist 15:85 MeOH/wässriges Kaliumphosphat (1 g/Liter), mit Elution durch einen linearen Gradienten von 15 bis 75 % MeOH über 25 Minuten mit Detektion bei 275 nm an einer Novapak C18-Säule.
Human osteosarcoma cell line and human lymphoma U937 cells
Konzentrationen
0.5 μM, 8 μM
Inkubationszeit
15 minutes
Methode
The human osteosarcoma cell line has been shown to selectively express COX-2 by reverse transcription-polymerase chain reaction and immunoblot analysis, whereas undifferentiated human lymphoma U937 cells selectively express COX-1. The production of PGE2 by these cells after arachidonic acid challenge is used as an index of cellular COX-2 and COX-1 activity, respectively. Rofecoxib is preincubated for 5 to 15 minutes with the cells under serum-free conditions [Hanks' balanced salt solution (HBSS)] before a 10-minutes stimulation with 10 μM arachidonic acid and measurement of PGE2 production. COX activity in each cell line is defined as the difference in PGE2 concentrations in samples incubated in the presence or absence of arachidonic acid.
Structural and functional screening in human induced-pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes accurately identifies cardiotoxicity of multiple drug types.
[Doherty KR, et al. Toxicol Appl Pharmacol, 2015, 285(1):51-60]
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