Romidepsin (FK228)

Katalog-Nr.S3020 Charge:S302001

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Technische Daten

Formel

C24H36N4O6S2
Molekulargewicht 540.7 CAS-Nr. 128517-07-7
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 10 mg/mL (18.49 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Romidepsin (FK228, Depsipeptid, FR 901228, NSC 630176) ist ein potenter HDAC1- und HDAC2-Inhibitor mit einer IC50 von 36 nM bzw. 47 nM in zellfreien Assays. Diese Verbindung kontrolliert das Wachstum und induziert die Apoptose in Neuroblastom-Tumorzellen.
Ziele
HDAC1
(Cell-free assay)		 HDAC2
(Cell-free assay)
36 nM 47 nM
In vitro Im Gegensatz zu TSA hemmt die aktive Form redFK von Romidepsin HDAC1 und HDAC2 stark mit IC50 von 1,6 nM bzw. 3,9 nM, ist aber relativ schwach in der Hemmung von HDAC4 und HDAC6 mit IC50 von 25 nM bzw. 790 nM. Diese Verbindung ist 17-23 Mal schwächer als redFK bei der Hemmung dieser HDACs mit IC50 von 36 nM, 47 nM, 510 nM und 14 μM. Die Behandlung mit dieser Chemikalie in HeLa-Zellen induziert Histonacetylierung und p21-Expression mit einer EC50 von 3,0 nM, stärker als redFK mit einer EC50 von 11 nM aufgrund der Instabilität von redFK. Zusätzlich zum G2/M-Arrest bewirkt diese Verbindung eine Herunterregulierung von Cyclin D1 und eine p53-unabhängige p21-Induktion, die zur Hemmung von CDK und zur Dephosphorylierung von Rb führt, was zu einem Wachstumsarrest in der frühen G1-Phase führt. Es ist 100-mal wirksamer als TSA und 1.000.000-mal wirksamer als Butyrat bei der Hemmung der Proliferation von A549-Zellen. Dieses Mittel hemmt das Wachstum von U-937-, K562- und CCRF-CEM-Zellen mit IC50 von 5,92 nM, 8,36 nM bzw. 6,95 nM. Es fördert die Apoptose in chronisch lymphatischer Leukämie (CLL)-Zellen in einer Konzentration, die derjenigen entspricht, bei der die H3- und H4-Acetylierung und HDAC-Hemmung auftritt, wobei selektiv die Aktivierung von Caspase 8 und Effektor-Caspase 3 sowie die Herunterregulierung des c-FLIP-Proteins involviert sind. In 11 von 13 (85%) Nierenzellkarzinom-Zelllinien und in 16 von 37 (43%) anderen Krebszelllinien reguliert diese Verbindung Tumortodesrezeptoren hoch und verstärkt die natürliche Killer (NK)-vermittelte Tumortötung. Es zeigt eine konzentrationsabhängige Zytotoxizität gegen eine Reihe von Mantelzelllymphom (MCL)-Zelllinien.
In vivo Die Behandlung mit Romidepsin hemmt die Neovaskularisation von Hühnerembryonen und erwachsenen Mäusen im Matrigel-Plug-Assay potent. Die Verabreichung dieser Verbindung in einer Dosis von 0,1-1 mg/kg zweimal pro Woche verlängert das Überleben von Mäusen mit U-937-Lymphom signifikant, mit medianen Überlebenszeiten von 30,5 (0,56 mg/kg) bzw. 33 Tagen (0,32 mg/kg) (im Vergleich zu 20 Tagen bei Kontrollmäusen).
Merkmale Wirksamer als andere klassische HDAC-Inhibitoren wie TSA, TPX und Butyrat.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • HDAC-inhibitorische Aktivität

    Für den Enzymtest werden 10 μL von [3H]acetylmarkierten Histonen (25.000 cpm/10 μg) zu 90 μL der HDAC-Enzymfraktion gegeben, die aus 293T-Zellen extrahiert wurde, die HDAC1 oder HDAC2 überexprimieren, in Gegenwart steigender Konzentrationen von Romidepsin, und die Mischung wird 15 Minuten bei 37 °C inkubiert. Die Enzymreaktion ist mindestens 1 Stunde lang linear. Die Reaktion wird durch Zugabe von 10 μL konzentrierter HCl gestoppt. Die freigesetzte [3H]Essigsäure wird mit 1 mL Ethylacetat extrahiert, und 0,9 mL der Lösungsmittelschicht werden in 5 mL wässrige Zählszintillator-II-Lösung zur Bestimmung der Radioaktivität gegeben. Die IC50-Werte werden aus mindestens drei unabhängigen Dosis-Wirkungs-Kurven bestimmt.
Zell-Assay:

[3]
  • Zelllinien

    HL60, Jurkat, A549, and MCF-7

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cells are exposed to various concentrations of Romidepsin for 72 hours in 96-well plates. 20 μL of 5 mg/mL MTT solution in PBS is added to each well for 4 hours. After removal of the medium, 170 μL of DMSO is added to each well to dissolve the formazan crystals. The absorbance at 540 nm is determined. In addition, cells are incubated with trypan blue, and the numbers of blue (dead) cells and transparent (live) cells are counted in a hemocytometer. For cell cycle analysis, cells are incubated for 30 minutes in propidium iodide staining solution containing 0.05 mg/mL propidium iodide, 1 mM EDTA, 0.1% Triton X-100, and 1 mg/mL RNase A in PBS. The suspension is then passed through a nylon mesh filter and analyzed on a Becton Dickinson FACScan.
Tierstudie:

[5]
  • Tiermodelle

    Male scid mice inoculated i.p. with U-937 cells

  • Dosierungen

    ~1 mg/kg once or twice a week

  • Verabreichung

    Treated i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12208741/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10952788/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12481415/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11774279/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12234611/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12649137/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16849582/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223231/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20068080/

Kundenproduktvalidierung

<p>Effects of combination of bort/romidepsin on HDAC6 inhibition and activation of ER stress signaling. HA cells were treated with combination of 15 nM bortezomib and 5 nM romidepsin or either drug alone for 24 hr. Expression of CHOP/GADD153 (green signals) and cleaved PARP (red signals) was detected by immunofluorescent staining. DAPI (blue signals) stained the cell nuclei.</p>

Daten von [ Int J Cancer , 2014 , 135(12):2950-61 ]

An HIV-Gag-SLYNTVATL-specific CTL clone was labeled with Alexa-Fluor555 conjugated cholera toxin subunit B either cultured with 500 nM SAHA or 25 nM romidepsin for 20 hours, or maintained as an untreated control. These effector cells were combined with SLYNTVATL peptide pulsed target cells, matched on the restricting allele, in a collagen matrix medium containing sytox green viability dye. These mixtures were then plated in three separate wells of an 8-well cover slip and imaged by time-lapse brightfield and fluorescent microscopy. A. Shown are representative fields of view from the no treatment (upper panel), 500 nM SAHA (middle panel), and 25 nM romidepsin (lower panel) conditions advancing in time from left to right. Time stamps are given in hh[ratio]mm format. Clones described in the results are indicated with yellow arrows and killed target cells are indicated with white arrows in the upper right panel.

Daten von [ PLoS Pathog , 2014 , 10(8), e1004287 ]

<p>PLZF-RARa–nonexpressing and -expressing PLZFRARβ3 cells were treated with 5 nmol/L romidepsin for the indicated time points. Induction of the DNA DSB marker γH2AX was measured by Western blotting. β-Actin was used as a loading control.</p>

Daten von [ Mol Cancer Ther , 2013 , 12(8), 1591-604 ]

Concentration over time for each dose cohort of romidepsin (B).

Daten von [ , , Blood, 2018, 131(4):397-407 ]

Sellecks Romidepsin (FK228) Wurde zitiert von 247 Publikationen

Extracellular Histones as Exosome Membrane Proteins Regulated by Cell Stress [ J Extracell Vesicles, 2025, 14(2):e70042] PubMed: 39976275
The harmonized activities of HER2-HER3 heterodimer and deacetylated FOXA1 evade hormone response by regulating FOXA1 chromatin binding [ Nucleic Acids Res, 2025, 53(20)gkaf1086] PubMed: 41224124
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
HOXC8 impacts lung tumorigenesis by preventing pyroptotic cell death through the suppression of caspase-1 expression [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):552] PubMed: 40701951
Heterozygous Kmt2d loss diminishes enhancers to render medulloblastoma cells vulnerable to combinatory inhibition of LSD1 and OXPHOS [ Cell Rep, 2025, 44(5):115619] PubMed: 40286267
Limitations and use of the Morpheus-V5 dual reporter virus in assessing interventions that target HIV latency [ J Virol Methods, 2025, 338:115236] PubMed: 40754007
Cognitive and Synaptic Impairment Induced by Deficiency of Autism Risk Gene Smarcc2 and its Rescue by Histone Deacetylase Inhibition [ bioRxiv, 2025, 2025.05.29.656867] PubMed: 40492195
Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Spheroids Identifies Romidepsin as a Therapeutic Candidate for Osteosarcoma [ Cancer Res Commun, 2025, 10.1158/2767-9764.CRC-25-0121] PubMed: 40952917
Repurposing Romidepsin for Osteosarcoma: Screening FDA-Approved Oncology Drugs with Three-Dimensional Osteosarcoma Spheroids [ bioRxiv, 2025, 2025.05.22.654354] PubMed: 40475499

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