RS-127445

Katalog-Nr.S2698 Charge:S269801

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Technische Daten

Formel

C₁₇H₁₆FN₃

Molekulargewicht

281.33

CAS-Nr.

199864-87-4

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

56 mg/mL (199.05 mM)

Ethanol

8 mg/mL (28.43 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	2.800mg/ml (9.95mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 56 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 5%TWEEN80 3 63%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	1.000mg/ml (3.55mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

RS-127445 (MT500) ist ein selektiver 5-HT2B-Rezeptorantagonist mit einem pK_i von 9,5 und einem pIC50 von 10,4, der eine über 1000-fache Selektivität gegenüber anderen 5-HT Rezeptoren aufweist.

Ziele

5-HT2B	5-HT2B
10.4(pIC50)	9.5(pKi)

In vitro

RS-127445 ist ein neuartiger hochaffiner, selektiver 5-HT2B receptor Antagonist ohne nachweisbare intrinsische Aktivität. Diese Verbindung weist eine nM-Affinität und eine 1000-fache Selektivität für den 5-HT2B receptor auf. Es gehört somit zu den hochaffinesten, selektivsten 5-HT2B receptor Liganden. Diese Chemikalie blockiert potent den 5-HT-induzierten Anstieg der Inositolphosphat-Bildung und die 5-HT-induzierten Anstiege der intrazellulären Kalziumkonzentrationen mit einer Potenz, die 1000-mal größer ist als die von Yohimbin.

In vivo

LD50: Mäuse 391,4 mg/kg (i.v.); Ratten 370,1 mg/kg (i.v.); Kaninchen 142,3 mg/kg (i.v.)

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Radioligandenbindung Die Selektivität von RS-127445 für 5-HT2B receptors wird durch Testen dieser Verbindung auf Affinität an über 100 zusätzlichen Ionenkanal- oder Rezeptorbindungsstellen untersucht. CHO-K1-Zellen, die menschliche 5-HT2A-, 5-HT2B- oder 5-HT2C receptors exprimieren, werden mit 2 mM EDTA in phosphatgepufferter Kochsalzlösung geerntet. Zellmembranen werden durch vier Zyklen von Homogenisierung und Zentrifugation (48.000×g für 15 min) hergestellt. Jeder Assay wird so etabliert, dass stationäre Bedingungen erreicht und die spezifische Bindung optimiert werden. Für den 5-HT2A receptor werden Membranen aus 1×10⁶ Zellen mit 0,2 nM [³ H]-Ketanserin bei 32 °C für 60 min inkubiert. Die unspezifische Bindung wird mit 10 μM Methysergid bestimmt. Für den 5-HT2B receptor werden Membranen aus 1,5×10⁶ Zellen mit 0,2 nM [³ H]-5-HT bei 48 °C für 120 min inkubiert. Die unspezifische Bindung wird mit 10 μM 5-HT bestimmt. Für den 5-HT2C receptor werden Membranen aus 3×10⁵ Zellen mit 0,5 nM [³ H]-Mesulergin bei 32 °C für 60 min inkubiert. Die unspezifische Bindung wird mit 10 μM Methysergid bestimmt. Assays werden durch Vakuumfiltration durch Glasfaserfilter (GF/B) beendet, die mit 0,1 % Polyethylenimin vorbehandelt wurden. Die Gesamt- und gebundene Radioaktivität wird durch Flüssigszintillationszählung bestimmt. In jedem dieser Assays wird eine spezifische Bindung von mehr als 90 % erreicht.
Zell-Assay:^{^[1]}	Zelllinien HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor Konzentrationen 10 μM Inkubationszeit 20 min Methode RS-127445, vehicle or other antagonists are pre-incubated with 240 μl of HEK-293 cells expressing the human 5-HT2B receptor suspension at 37 °C for 20 min. HEK-293 cells are incubated with[3H]-myoinositol (1.67 μCi/ml) in 162 cm² flasks overnight at 37 °C in an inositol free Ham's F12 medium containing 10% dialyzed foetal bovine serum. The cells are harvested, washed five times with phosphate bufffered saline and resuspended in inositol free Ham's F12 media at density of approximately 3×10³ cells/ml. The reactions are initiated by addition of 5-HT. Sixty minutes later, the reactions are terminated by adding 50 μl of ice-cold 20% perchloric acid, chilled in an ice-water bath for 10 min and then neutralized with 160μl of 1 N KOH. Each sample is diluted with 2 ml of 50 mM Tris-HCl, pH 7.4 at room temperature. The aqueous portion (2.2 ml) is transferred onto Dowex AG1X8 columns (1 ml, 1 : 1, w/v) which has been washed with 5 ml of distilled water. The columns are then washed with 18 ml of distilled water and the inositol phosphates are eluted with 3 ml of 1 N HCl. The eluted radioactivity is determined by liquid scintillation spectroscopy using a Packard 1900CA analyzer. ^[1]
Tierstudie:^{^[1]}	Tiermodelle rats Dosierungen 5 mg/kg Verabreichung Oral for 2.5 h ,intraperitoneal and intravenousroutes for 0.08 h

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10455251/
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 19740115
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19371340/

Sellecks RS-127445 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Fluoxetine inhibited the activation of A1 reactive astrocyte in a mouse model of major depressive disorder through astrocytic 5-HT2BR/β-arrestin2 pathway [ J Neuroinflammation, 2022, 19(1):23]	PubMed: 35093099
Serotonin-induced vascular permeability is mediated by transient receptor potential vanilloid 4 in the airways and upper gastrointestinal tract of mice [ Lab Invest, 2021, 1-14]	PubMed: 33859334
Serotonin receptors 5-HTR2A and 5-HTR2B are involved in cigarette smoke-induced airway inflammation, mucus hypersecretion and airway remodeling in mice. [ Int Immunopharmacol, 2019, 10.1016/j.intimp.2019.106036]	PubMed: 31787571
α2- and β2-Adrenoreceptor-Mediated Efficacy of the Atypical Antidepressant Agomelatine Combined With Gabapentin to Suppress Allodynia in Neuropathic Rats With Ligated Infraorbital or Sciatic Nerve [M'Dahoma S, et al. Front Pharmacol, 2018, 9:587]	PubMed: 29930510

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