Sabutoclax

Katalog-Nr.S8061 Charge:S806101

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Technische Daten

Formel

C42H40N2O8
Molekulargewicht 700.78 CAS-Nr. 1228108-65-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (142.69 mM)
Ethanol 54 mg/mL (77.05 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sabutoclax (BI-97C1) ist ein Pan-Bcl-2-Inhibitor, einschließlich Bcl-xL, Bcl-2, Mcl-1 und Bfl-1 mit einer IC50 von 0,31 μM, 0,32 μM, 0,20 μM bzw. 0,62 μM.
Ziele
Mcl-1
(Cell-free assay)		 Bcl-xL
(Cell-free assay)		 Bcl-2
(Cell-free assay)		 Bfl-1
(Cell-free assay)
0.20 μM 0.31 μM 0.32 μM 0.62 μM
In vitro

BI-97C1 hemmt das Zellwachstum von menschlichen Prostatakrebs-, Lungenkrebs- und Lymphomzelllinien mit EC50-Werten von 0,13, 0,56 bzw. 0,049 μM und zeigt wenig Zytotoxizität gegenüber bax-/-bak-/--Zellen. Es wird vermutet, dass die Behandlung mit dem Kombinationsschema aus mda-7/IL-24 und BI-97C1 Autophagie induziert, die die Apoptosis in Verbindung mit einer Hochregulierung von NOXA, einer Akkumulation von Bim und einer Aktivierung von Bax und Bak fördert.
In vivo

BI-97C1 zeigt in vivo Wirksamkeit bei transgenen Mäusen, bei denen Bcl-2 in Milz-B-Zellen überexprimiert wird, und demonstriert auch eine überlegene Antitumorwirksamkeit als Einzelwirkstoff in einem Maus-Xenograft-Modell für Prostatakrebs, das für das Überleben von Mcl-1 abhängt. Die Behandlung mit Ad.5/3-mda-7 und BI-97C1 hemmt signifikant das Wachstum menschlicher PC-Xenografts in Nacktmäusen und spontan induzierten PC bei Hi-myc-transgenen Mäusen. Die Hemmung des Tumorwachstums korreliert mit einer erhöhten TUNEL-Färbung und einer verminderten Ki-67-Expression sowohl in PC-Xenografts als auch in den Prostaten von Hi-myc-Mäusen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kompetitive Fluoreszenzpolarisationsassays (FPA)

    Für kompetitive Bindungsassays werden 100 nM GST-Bcl-XL ΔTM-Protein mit der getesteten Verbindung in verschiedenen Konzentrationen in 47,5 μL PBS (pH = 7,4) in 96-Well-Schwarzplatten bei Raumtemperatur für 10 min vorinkubiert, und dann werden 2,5 μL von 100 nM FITC-markiertem Bak BH3-Peptid hinzugefügt, um ein Endvolumen von 50 μL zu erzeugen. Die Wildtyp- und Mutanten-Bak BH3-Peptide sind in jeder Assayplatte als positive bzw. negative Kontrollen enthalten. Nach 30 min Inkubation bei Raumtemperatur werden die Polarisationswerte in Millipolarisationseinheiten bei Anregungs-/Emissionswellenlängen von 480/535 nm mit einem Multilabel-Plattenleser gemessen. IC50 wird durch Anpassung der experimentellen Daten an ein sigmoides Dosis-Wirkungs-Nichtlinear-Regressionsmodell bestimmt. Die angegebenen Daten sind der Mittelwert aus drei unabhängigen Experimenten. Die Leistung von Bcl-2 und Mcl-1 FPA ist ähnlich. Kurz gesagt, 50 nM GST-Bcl-2 oder -Mcl-1 werden mit verschiedenen Konzentrationen der Verbindung (4 und 11-14) für 2 min inkubiert, und dann wird 15 nM FITC-konjugiertes Bim BH3-Peptid in PBS-Puffer hinzugefügt. Die Fluoreszenzpolarisation wird nach 10 min gemessen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    PC3, H460, H1299

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    ATP-LITE assay
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Bcl-2 transgenic mice, human prostate cancer xenografts

  • Dosierungen

    1 mg/kg, 3 mg/kg, 5 mg/kg

  • Verabreichung

    intraperitoneally

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20443627/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21555592/

Kundenproduktvalidierung

(e) Abs (490 nm) was measured by MTS assay in siControl or siPTBP1 treated PC3 cells with DMSO, 1000 nM ABT737, or 100 nM Sabutoclax for 48 h, showing no significant change in cell viability following siPTBP1 treatment in DMSO control, ABT737, or Sabutoclax treated cells. (f) PC3 cells transfected with siControl or a mixture of two siPTBP1 were treated with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax combined with various doses of docetaxel for 48 h and cell viability was assessed by MTS assay. The viability of cells with 1000 nM ABT737 or 100 nM Sabutoclax alone was set as 100%. All data are presented as mean±S.E.M., n=3. The statistical significance was determined by unpaired student t-test where *P<0.05; **P<0.01; ***P<0.001.

Daten von [ , , Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90. ]

Expression levels of cleaved PARP and cleaved caspase-3 in CALDOX cells, as well as expression levels of Bim, Puma, Bax and Survivin in MCF-7/A02 and CALDOX cells determined by western blotting after sabutoclax treatment for 48 h. Numerical data are presented as mean±S.D. of three independent experiments. *P<0.05

Daten von [ , , Cancer Lett, 2018, 423:47-59 ]

Sellecks Sabutoclax Wurde zitiert von 11 Publikationen

Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 12(18)2247] PubMed: 37759469
Obatoclax Rescues FUS-ALS Phenotypes in iPSC-Derived Neurons by Inducing Autophagy [ Cells, 2023, 10.3390/cells12182247] PubMed: 37759469
Identification of bicyclic compounds that act as dual inhibitors of Bcl-2 and Mcl-1 [ Mol Divers, 2022, 10.1007/s11030-022-10494-6] PubMed: 35909144
Comparison of putative BH3 mimetics AT-101, HA14-1, sabutoclax and TW-37 with ABT-737 in platelets. [ Platelets, 2020, 10.1080/09537104.2020.1724276] PubMed: 32079453
Alveolar Macrophage Apoptosis-associated Bacterial Killing Helps Prevent Murine Pneumonia. [ Am J Respir Crit Care Med, 2019, 200(1):84-97] PubMed: 30649895
Targeting CDK6 and BCL2 Exploits the "MYB Addiction" of Ph+ Acute Lymphoblastic Leukemia [De Dominici M, et al. Cancer Res, 2018, 78(4):1097-1109] PubMed: 29233926
Sabutoclax, pan-active BCL-2 protein family antagonist, overcomes drug resistance and eliminates cancer stem cells in breast cancer [Hu Y, et al. Cancer Lett, 2018, 423:47-59] PubMed: 29496539
PPARγ is critical forMycobacterium tuberculosisinduction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis [ PLoS pathogens, 2018, 14(6): e1007100.] PubMed: None
PPARγ is critical for Mycobacterium tuberculosis induction of Mcl-1 and limitation of human macrophage apoptosis. [ PLoS Pathog, 2018, 14(6):e1007100] PubMed: 29928066
PTBP1 modulation of MCL1 expression regulates cellular apoptosis induced by antitubulin chemotherapeutics [Cui J, et al. Cell Death Differ, 2016, 23(10):1681-90] PubMed: 27367564

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