SANT-1

Katalog-Nr.S7092 Charge:S709203

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Technische Daten

Formel

C₂₃H₂₇N₅

Molekulargewicht

373.49

CAS-Nr.

304909-07-7

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

37 mg/mL (99.06 mM)

Ethanol

19 mg/mL (50.87 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

SANT-1 bindet direkt an den Smoothened (Smo)-Rezeptor mit einer K_d von 1,2 nM und hemmt die Smo-Agonisten-Effekte mit einer IC50 von 20 nM.

Ziele

Smoothened receptor

1.2 nM(Kd)

In vitro

SANT-1 hemmt Wildtyp- und onkogenes Smo mit gleicher Potenz. Diese Verbindung wirkt der SAG-induzierten Pfadaktivierung in Shh-LIGHT2-Zellen entgegen. Es ist in der Lage, die Bindung von BODIPY-Cyclopamin an Smo-exprimierende Zellen zu blockieren, aber diese Chemikalie kann diese Assoziation nicht vollständig auf Hintergrundniveaus hemmen. Dies deutet darauf hin, dass ihre Interaktionen mit Smo seine Affinität für Cyclopamin verändern könnten, anstatt direkt um die Cyclopaminbindung zu konkurrieren. Die Verbindung blockiert die Pfadaktivierung in SmoA1-LIGHT2-Zellen mit Potenzen, die denen im Shh-LIGHT2-Assay ähneln. Sie weist unterschiedliche hemmende Aktivitäten in den Shh-LIGHT2- und BODIPY-Cyclopamin-Assays auf und ist ungewöhnlich potent bei der Blockierung der SAG-vermittelten Pfadaktivierung.

Diese Verbindung hemmte effizient die Cyclopamin- und Jervin-induzierte Translokation von Smo zum primären Ziliar. Sie hemmt die PKA-Stimulation des Smo-Traffickings zum proximalen Ziliar.

Merkmale

Schwächt die SAG-Stimulation von Shh-LIGHT2-Zellen stärker ab als andere Antagonisten.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:^{^[1]}	Small Molecule Screens for Hh Pathway Modulators Shh-N (N-terminales Fragment von Shh ohne Cholesterinmodifikation)-konditioniertes Medium wird aus einer HEK 293-Zelllinie gewonnen, die stabil mit Shh-N-Expressions- und Neomycinresistenzkonstrukten transfiziert ist. Die Shh-N-produzierenden HEK 293-Zellen werden in DMEM, das 10 % (vol/vol) FBS und 400 μg/ml G418 enthält, bis zu 80 % Konfluenz kultiviert. Das Medium wird dann durch DMEM ersetzt, das 2 % (vol/vol) FBS enthält, und nach einem Tag Wachstum wird das Medium gesammelt und durch eine 0,22-μm-Membran filtriert. Kontrollmedium wird aus HEK 293-Zellen gewonnen. Shh-LIGHT2-Zellen werden dann bis zur Konfluenz in 96-Well-Platten kultiviert und mit dieser Verbindung (0,714 μg/mL; ≈2 μM Verbindung in jeder Vertiefung) in Gegenwart von entweder Shh-N-konditioniertem Medium oder HEK 293-Kontrollmedium (1:25-Verdünnung in DMEM, das 0,5 % bovines Kälberserum enthält) behandelt. Nach Inkubation der behandelten Zellen für 30 h bei 37 °C werden die zellulären Firefly- und Renilla-Luciferase-Aktivitäten gemessen.
Tierstudie:^{^[5]}	Tiermodelle Swiss albino male mice Dosierungen 3.3 mg/kg Verabreichung i.p.

Kinase-Assay:^{^[1]}

Small Molecule Screens for Hh Pathway Modulators
Shh-N (N-terminales Fragment von Shh ohne Cholesterinmodifikation)-konditioniertes Medium wird aus einer HEK 293-Zelllinie gewonnen, die stabil mit Shh-N-Expressions- und Neomycinresistenzkonstrukten transfiziert ist. Die Shh-N-produzierenden HEK 293-Zellen werden in DMEM, das 10 % (vol/vol) FBS und 400 μg/ml G418 enthält, bis zu 80 % Konfluenz kultiviert. Das Medium wird dann durch DMEM ersetzt, das 2 % (vol/vol) FBS enthält, und nach einem Tag Wachstum wird das Medium gesammelt und durch eine 0,22-μm-Membran filtriert. Kontrollmedium wird aus HEK 293-Zellen gewonnen. Shh-LIGHT2-Zellen werden dann bis zur Konfluenz in 96-Well-Platten kultiviert und mit dieser Verbindung (0,714 μg/mL; ≈2 μM Verbindung in jeder Vertiefung) in Gegenwart von entweder Shh-N-konditioniertem Medium oder HEK 293-Kontrollmedium (1:25-Verdünnung in DMEM, das 0,5 % bovines Kälberserum enthält) behandelt. Nach Inkubation der behandelten Zellen für 30 h bei 37 °C werden die zellulären Firefly- und Renilla-Luciferase-Aktivitäten gemessen.

Tierstudie:^{^[5]}

Tiermodelle
Swiss albino male mice
Dosierungen
3.3 mg/kg
Verabreichung
i.p.

Referenzen

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12391318/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19365551/
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19421011/

Kundenproduktvalidierung

: , , Oncotarget, 2017, 8(40): 67891-67903

Sellecks SANT-1 Wurde zitiert von 17 Publikationen

A noncoding variant confers pancreatic differentiation defect and contributes to diabetes susceptibility by recruiting RXRA [ Nat Commun, 2024, 15(1):9771]	PubMed: 39532884
TGF-β modulates cell fate in human ES cell-derived foregut endoderm by inhibiting Wnt and BMP signaling [ Stem Cell Reports, 2024, 19(7):973-992]	PubMed: 38942030
HOXA3 functions as the on-off switch to regulate the development of hESC-derived third pharyngeal pouch endoderm through EPHB2-mediated Wnt pathway [ Front Immunol, 2023, 14:1258074]	PubMed: 38259452
CNPY4 inhibits the Hedgehog pathway by modulating membrane sterol lipids [ Nat Commun, 2022, 13(1):2407]	PubMed: 35504891
Establishment and characterization of immortalized sweat gland myoepithelial cells [ Sci Rep, 2022, 12(1):7]	PubMed: 34997030
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Microengineered Multi-Organoid System from hiPSCs to Recapitulate Human Liver-Islet Axis in Normal and Type 2 Diabetes [ Adv Sci (Weinh), 2021, e2103495]	PubMed: 34951149
Generation of functional human thymic cells from induced pluripotent stem cells [ J Allergy Clin Immunol, 2021, S0091-6749(21)01141-6]	PubMed: 34331993
One-Step Generation of Aqueous-Droplet-Filled Hydrogel Fibers as Organoid Carriers Using an All-in-Water Microfluidic System [ ACS Appl Mater Interfaces, 2021, 13(2):3199-3208]	PubMed: 33405509
Compound Tongluo Decoction inhibits endoplasmic reticulum stress-induced ferroptosis and promoted angiogenesis by activating the Sonic Hedgehog pathway in cerebral infarction [ J Ethnopharmacol, 2021, S0378-8741(21)00863-1]	PubMed: 34536518

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