SAR-020106

Katalog-Nr.S7740 Charge:S774001

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Technische Daten

Formel

C19H19ClN6O
Molekulargewicht 382.85 CAS-Nr. 1184843-57-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 20 mg/mL (52.23 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SAR-020106 ist ein ATP-kompetitiver, potenter und selektiver CHK1-Inhibitor mit einer IC50 von 13,3 nM.
Ziele
Chk1
(Cell-free assay)
13.3 nM
In vitro SAR-020106 hebt einen Etoposid-induzierten G2-Arrest mit einer IC50 von 55 nmol/L in HT29-Zellen auf und verstärkt die Abtötung von Gemcitabin und SN38 durch Zellen um das 3,0- bis 29-fache in mehreren Kolontumorlinien in vitro und p53-abhängig. Diese Verbindung hemmt die zytotoxische medikamenteninduzierte Autophosphorylierung von CHK1 an S296 und blockiert die Phosphorylierung von CDK1 an Y15 dosisabhängig.
In vivo SAR-020106 kann die Antitumorwirkung von Irinotecan und Gemcitabin in vivo mit entsprechenden Biomarkeränderungen und minimaler Toxizität verstärken. Obwohl die orale Bioverfügbarkeit bei Mäusen minimal ist (F = 5 %), war die Verteilung dieser Verbindung nach i.p. Dosierung (40 mg/kg) ausreichend, um CHK1 in den Tumoren zu hemmen, wie durch die Hemmung der Irinotecan-induzierten CHK1 pS296-Autophosphorylierung gezeigt wurde. Bei Dosen, die eine Hemmung der CHK1-Aktivität in vivo bewirken, zeigte diese Verbindung keine Einzelwirkstoffaktivität im SW620-Xenograft-Modell, und die Tumoren wuchsen mit ähnlichen Raten wie die vehikelbehandelten Kontrollen. Bei der Dosierung (i.p.) in Kombination mit Irinotecan wurde beobachtet, dass diese Verbindung die Antitumoraktivität des genotoxischen Arzneimittels im SW620-Xenograft-Modell potenzierte.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    SW620 colon cancer cells

  • Konzentrationen

    5 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with SN38 (100 nmol/L) alone, with SAR-020106 alone (5 μmol/L), or with a fixed concentration of SN38 (100 nmol/L) in combination with increasing concentrations of this compound for 24 h.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    BALB/c mice

  • Dosierungen

    40 mg/kg

  • Verabreichung

    IP

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20053762/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22111927/

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