SAR405

Katalog-Nr.S7682 Charge:S768205

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Technische Daten

Formel

C19H21ClF3N5O2
Molekulargewicht 443.85 CAS-Nr. 1523406-39-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.51 mM)
Ethanol 29 mg/mL (65.33 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SAR405 ist ein niedermolekularer Kinaseinhibitor von PIK3C3/Vps34 (KD 1,5 nM), der eine hohe Selektivität aufweist und bis zu 10 μM an Klasse-I- und Klasse-II-PI3Ks sowie an mTOR nicht aktiv ist. SAR405 verhindert die Autophagie und wirkt in Tumorzellen synergistisch mit der MTOR (mechanistisches Target von Rapamycin)-Inhibition.
Ziele
Vps34
1.2 nM
In vitro

SAR405 ist ein Inhibitor, der hinsichtlich Proteinkinasen und anderen Phosphoinositidkinasen hochspezifisch für Vps34 war. Diese Verbindung hat eine IC50 von 1 nM bei der Phosphorylierung eines PtdIns-Substrats durch menschliches rekombinantes Vps34-Enzym. Es zeigt eine Bindungsgleichgewichtskonstante KD von 1,52 ± 0,77 nM (± s.d.) und eine Dissoziationsratenkonstante, koff, von 3,03 ± 0,55 10−3/s, entsprechend einer Halbwertszeit der Verweilzeit, t1/2, von 3,8 min. Dieser Inhibitor beeinflusst die Akt-Phosphorylierung bei Konzentrationen bis zu 10 μM in der PC3-Zelllinie nicht. Er beeinflusst den Vesikeltransport von späten Endosomen zu Lysosomen. Es ist auch ein potenter Autophagie-Inhibitor.
In vivo

SAR405 ist ein First-in-Class, selektiver und ATP-kompetitiver PI3K-Klasse-III (PIK3C3)-Isoform-Vps34-Inhibitor.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    GFP-LC3 HeLa cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    4 h

  • Methode

    GFP-LC3 HeLa cells are starved for 2 h in EBSS plus 10 μM this compound or DMSO. For mTOR inhibitor, GFP-LC3 H1299 cells are treated with 1 μM AZD8055 for 4 h in fed conditions. Cells are then fixed with 4% PFA, and nuclei are stained using 2 μg/ml Hoechst 33342. Fluorescence is analyzed using an imaging cytometer. Cells are considered positive when there are more than four green spots per cell, with a total of 25 fields acquired. The activity of the product is estimated.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Nude mice

  • Dosierungen

    2 mg/kg

  • Verabreichung

    s.c.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25326666/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33235386/

Kundenproduktvalidierung

RT-112 and RT-112 (CisPt-R) cells were treated with cisplatin, SAR405, and a combination of both in absence and presence of QVD (10 µM). Again, the concentrations used were the IC50 or half IC50 values for RT-112 (CisPt-R) and RT-112, respectively. After 48 hours, the cells were lysed, and cleared cellular lysates were subjected to SDS-PAGE and immunoblotting for PARP, caspase-3 (Casp3), and Actin. One representative immunoblot is shown.

Daten von [ , , Urol Oncol, 2018, 36(4):160.e1-160.e13 ]

Sellecks SAR405 Wurde zitiert von 44 Publikationen

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
A chaperone-proteasome-based fragmentation machinery is essential for aggrephagy [ Nat Cell Biol, 2025, 27(9):1448-1464] PubMed: 40866512
Kit-mediated autophagy suppression driven by a viral oncoprotein emerges as a crucial survival mechanism in Merkel cell carcinoma [ Autophagy, 2025, 21(7):1523-1543] PubMed: 40108758
Host PIK3C3 promotes Shigella flexneri spread from cell to cell through vacuole formation [ PLoS Pathog, 2025, 21(5):e1012707] PubMed: 40378153
Multiple interactions mediate the localization of BLTP2 at ER-PM contacts to control plasma membrane dynamics [ bioRxiv, 2025, 2025.02.07.637094] PubMed: 39974967
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
Intercellular transfer of cancer cell invasiveness via endosome-mediated protease shedding [ Nat Commun, 2024, 15(1):1277] PubMed: 38341434
Targeting autophagy overcomes cancer-intrinsic resistance to CAR-T immunotherapy in B-cell malignancies [ Cancer Commun (Lond), 2024, 44(3):408-432] PubMed: 38407943
Shigella generates distinct IAM subpopulations during epithelial cell invasion to promote efficient intracellular niche formation [ Eur J Cell Biol, 2024, 103(1):151381] PubMed: 38183814
Combining VPS34 inhibitors with STING agonists enhances type I interferon signaling and anti-tumor efficacy [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13619] PubMed: 38506049

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