SB431542

Katalog-Nr.S1067 Charge:S106707

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Technische Daten

Formel

C22H16N4O3
Molekulargewicht 384.39 CAS-Nr. 301836-41-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 77 mg/mL (200.31 mM)
Ethanol 9 mg/mL (23.41 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SB431542 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von ALK5 mit einer IC50 von 94 nM in einem zellfreien Assay, 100-fach selektiver für ALK5 als p38 MAPK und andere Kinasen.
Ziele
ALK4
(Cell-free assay)		 ALK7
(Cell-free assay)		 ALK5
(Cell-free assay)
94 nM
In vitro SB 431542 hemmt den Activin-Typ-I-Rezeptor ALK4 und den Nodal-Typ-I-Rezeptor ALK7, die für die Phosphorylierung von Smad2 verantwortlich sind. SB 431542 hat nur geringe Auswirkungen auf ALK1, ALK2, ALK3 und ALK6, die eine Phosphorylierung von Smad1 zeigen. SB 431542 ist ein selektiver Inhibitor von endogenem Activin, hat aber keine offensichtliche Wirkung auf die BMP-Signalübertragung. SB 431542 könnte sowohl Smad2/Smad4- als auch Smad3/Smad4-abhängige Transkription induzieren. In A498-Zellen hemmt SB 431542 sowohl TGF-β1-induzierte Kollagen Iα1- als auch PAI-1-mRNA mit einer IC50 von 60 nM bzw. 50 nM. Darüber hinaus hemmt SB 431542 die Produktion von TGF-β1-induzierter Fibronektin-mRNA und -Protein mit einer IC50 von 62 nM bzw. 22 nM. SB 431542 blockiert die TGF-β-vermittelten Wachstumsfaktoren, einschließlich PDGF-A, FGF-2 und HB-EGF, was zu einer Zunahme der Proliferation von MG63-Zellen führt. SB 431542 hemmt auch TGF-β-induziertes c-Myc und p21 WAF1/CIP1. SB 431542 unterdrückt signifikant den TGF-β-induzierten G1-Arrest, was zu einer Akkumulation von Zellen in der S-Phase des Zellzyklus in FET-, RIE- und Mv1Lu-Zellen führt. SB 431542 hemmt auch die TGF-β-induzierte epitheliale zu mesenchymalen Transition (EMT) in NMuMG- und PANC-1-Zellen. SB 431542 erhöht signifikant die Expression von CD86 in BM-DCs und die von CD83 in CD11c+-Zellen, die durch TGF-β unterdrückt werden. SB 431542 ist in der Lage, die NK-Aktivität durch funktionelle Reifung und IL-12-Produktion humaner DCs zu induzieren.
In vivo SB 431542 löst zytotoxische T-Lymphozyten (CTL)-Aktivitäten in den Colon-26-Karzinommodellen aus und führt höchstwahrscheinlich zu immunologischen Antitumor-Ergebnissen durch Veränderung der durch TGF-β unterdrückten DC-Funktion.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay: [1]
  • Flashplate-Assay für ALK5

    SB 431542 wird in DMSO in einer Konzentration von 10 mM gelöst. Die Kinasedomäne von TGFβRI, vom Aminosäure 200 bis zum C-Terminus, und das vollständige Smad3-Protein werden als N-terminale Glutathion-S-Transferase (GST)-Fusionsproteine im Baculovirus-Expressionssystem exprimiert. Die Proteine werden mit Glutathion-Sepharose-Kügelchen 4B gereinigt. Basische FlashPlates werden mit 0,1 M steril filtriertem Natriumbicarbonat, pH 7,6, beschichtet, das 700 ng GST-Smad3 pro 100 μL enthält. Der Assaypuffer enthält 50 mM HEPES (pH 7,4), 5 mM MgCl2, 1 mM CaCl2, 1 mM DTT, 100 mM GTP, 3 μM ATP plus 0,5 μCi/Well ɤ33P-ATP und 85 ng GST-ALK5 mit oder ohne SB 431542. Die Platten werden 3 Stunden bei 30 °C inkubiert. Der Assaypuffer wird durch Absaugen entfernt und die Platte auf einem Packard TopCount 96-Well-Szintillationsplattenleser gezählt.
Zell-Assay:[4]
  • Zelllinien

    MG63 and NIH3T3

  • Konzentrationen

    0.3 μM

  • Inkubationszeit

    30 minutes

  • Methode

    To explore the effects of ligands, MG63 and NIH3T3 cells are seeded at a density of 8 × 104 cells/well in 6-well plates and starved (0.1% FCS for MG63 cells and 0.5% FCS for NIH3T3 cells) for 24 hours before ligand stimulation. Media containing various ligands are exchanged at 48-hours intervals. Cells are trypsinized and counted by a Coulter counter on days 2, 4, and 6 after ligand stimulation. To explore the effects of constitutively active receptors, cells are seeded at a density of 2 × 105 cells/well in 6-well plates. The next day, cells are infected with adenoviruses carrying various cDNAs at a multiplicity of infection of 100. Cells are trypsinized and counted on day 3. Cell proliferation assay is performed in the presence of 0.3 μM SB 431542.

Tierstudie:[6]
  • Tiermodelle

    BALB/c mice receive intraperitoneal (i.p.) injections of colon-26 tumor cells.

  • Dosierungen

    1 μM solution, 100 μL/mouse

  • Verabreichung

    Directly injected into peritoneal cavity

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11855979/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12065756/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12065755/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14633705/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15967103/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21042762/

Kundenproduktvalidierung

<p>Long-term response of SB431542 and SB203580 release from scaffold implants. Histological results of H&E staining showing the capsule thickness of the various treatments at 14 days. The scale bar shows 100 uM and is applicable to all images in the panel. In each bar graph the tissue and cellular response to SB431542 were found to be significant from the control. For each treatment group six animals were tested. Statistics are performed by ANOVA with Bonferroni comparisons and taken to be significant at ∗∗P < 0.01.</p>

Daten von [ Acta Biomater , 2014 , 10(7):3108-16 ]

<p> </p><p>Hedgehog, Igf and Tgf signaling are required for myocardial regeneration in zebrafish. (C) Quantification of the effects of CyA (10 uM), NVP AEW541 (2 uM) and SB-431542 (10 uM) on cardiomyocyte proliferation after resection injury. Fish were treated from 6 to 7 dpa. (D) Quantification of the effects of CyA, NVP AEW541 and SB-431542 on proliferation after genetic cardiomyocyte ablation.</p>

Daten von [ Development , 2013 , 140, 660-666 ]

<p> </p><p>Effect of small molecule inhibitors on reprogramming efficiency of myoblast cell derived from 5 different donors. (A) Reprogramming efficiency is shown as number of colonies from 10^5 starting cells on Y-axes. Ctrl, control condition and addition of small molecule inhibitors are marked. (B) AP staining of reprogrammed myoblast cell lines, from 5 different donors, in wells of 12-well plates at day 18. Ctrl, control condition and additions of small molecule inhibitors are marked.</p>

Daten von [ Stem Cells Dev , 2013 ]

<p>Retroviral reprogramming of myoblasts. (C) Small molecule inhibitors effect on reprogramming efficiency compared to control. (D) AP staining of reprogrammed plates with or without inhibitors. Close-up of AP staining, bar 500 um; AP, alkaline phosphatase.</p>

Daten von [ Stem Cells Dev , 2013 ]

Sellecks SB431542 Wurde zitiert von 825 Publikationen

Derivation of embryonic stem cells across avian species [ Nat Biotechnol, 2025, 10.1038/s41587-025-02833-3] PubMed: 41028831
High fructose consumption aggravates inflammation by promoting effector T cell generation via inducing metabolic reprogramming [ Signal Transduct Target Ther, 2025, 10(1):271] PubMed: 40854873
Targeting lysozyme 2 in endocardium promotes rapid recovery by modulating remote injury signals [ Cell Stem Cell, 2025, S1934-5909(25)00330-3] PubMed: 40967223
Sox9 inhibits Activin A to promote biliary maturation and branching morphogenesis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1667] PubMed: 39955269
System- and sample-agnostic isotropic three-dimensional microscopy by weakly physics-informed, domain-shift-resistant axial deblurring [ Nat Commun, 2025, 16(1):745] PubMed: 39821085
Acute regulation of murine adipose tissue lipolysis and insulin resistance by the TGFβ superfamily protein GDF3 [ Nat Commun, 2025, 16(1):4432] PubMed: 40360531
Medium from human iPSC-derived primitive macrophages promotes adult cardiomyocyte proliferation and cardiac regeneration [ Nat Commun, 2025, 16(1):3012] PubMed: 40148355
Highly efficient construction of monkey blastoid capsules from aged somatic cells [ Nat Commun, 2025, 16(1):1130] PubMed: 39875393
Control of Golgi- V-ATPase through Sac1-dependent co-regulation of PI(4)P and cholesterol [ Nat Commun, 2025, 16(1):7808] PubMed: 40841558
Heparan sulfate regulates myofibroblast heterogeneity and function to mediate niche homeostasis during alveolar morphogenesis [ Nat Commun, 2025, 16(1):1834] PubMed: 39979343

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