SB-525334

Katalog-Nr.S1476 Charge:S147605

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Technische Daten

Formel

C21H21N5
Molekulargewicht 343.42 CAS-Nr. 356559-20-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 68 mg/mL (198.0 mM)
Ethanol 68 mg/mL (198.0 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SB525334 ist ein potenter und selektiver Inhibitor von TGFβ-Rezeptor I (ALK5) mit einer IC50 von 14,3 nM in einem zellfreien Assay, 4-fach weniger potent gegenüber ALK4 als gegenüber ALK5 und inaktiv gegenüber ALK2, 3 und 6.
Ziele
TGFβR1(ALK5)
(Cell-free assay)
14.3 nM
In vitro

SB 525334 zeigt keine Hemmung bei den Enzymen ALK2, 3 und 6, mit IC50-Werten > 10 μM. SB 525334 blockiert die durch TGF-β1 induzierte Phosphorylierung und die nukleäre Translokation von Smad2/3 in renalen proximalen Tubuluszellen. SB 525334 hemmt auch die erhöhten mRNA-Expressionsspiegel von Plasminogen-Aktivator-Inhibitor-1 (PAI-1) und Prokollagen α1(I), die durch TGF-β1 in A498-Nierenepithelkarzinomzellen bei 1 μM induziert werden). SB 525334 (1 μM) schwächt die erhöhte Empfindlichkeit gegenüber TGF-β1 ab, die von pulmonalarteriellen glatten Muskelzellen (PASMCs) von Patienten mit familiären Formen der idiopathischen pulmonalarteriellen Hypertonie (PAH) gezeigt wird.

In vivo

SB 525334 (10 mg/kg/Tag) senkt die renalen mRNA-Spiegel von PAI-1, Prokollagen α1(I) und Prokollagen α1(III) in einem Nephritis-induzierten Nierenfibrose-Rattenmodell. Darüber hinaus wird die PAN-induzierte Proteinurie durch SB 525334 (10 mg/kg/Tag) signifikant gehemmt. SB 525334 kann auch bei mesenchymalen Tumoren wirksam sein. SB 525334 (10 mg/kg/Tag) verringert signifikant die Inzidenz, Multiplizität und Größe von mesenchymalen Uterustumoren bei Eker-Ratten. SB 525334 kehrt den pulmonalarteriellen Druck signifikant um und hemmt die rechtsventrikuläre Hypertrophie in einem Rattenmodell der PAH. Dies wird durch eine signifikante Reduzierung der pulmonalarteriellen Muskularisierung, die durch Monocrotalin (zur Induktion von PAH verwendet) induziert wurde, nach Behandlung mit SB 525334 (3 oder 30 mg/kg) gezeigt. In einem induzierten Lungenfibrose-Mäusemodell mildert SB 525334 (10 mg/kg oder 30 mg/kg) die histopathologischen Veränderungen in der Lunge und verringert signifikant die mRNA-Expression von Typ I und III Prokollagen und Fibronektin. SB 525334 mildert auch die nukleäre Translokation von Smad2/3, die Myofibroblastenproliferation, die Ablagerung von Typ I Kollagen und verringert CTGF-exprimierende Zellen.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Kinase-Assay zur Bestimmung der Potenz und Selektivität von SB 525334

    Um die Potenz von SB 525334 zu bestimmen, wird die gereinigte GST-markierte Kinasedomäne von ALK5 mit gereinigtem GST-markiertem Full-Length Smad3 in Anwesenheit von 33P-γATP und verschiedenen Konzentrationen von SB 525334 inkubiert. Der Messwert ist radioaktiv markiertes Smad3. Zur Bestimmung der Selektivität von SB 525334 werden gereinigte GST-markierte Kinasedomänen von ALK2 und ALK4 mit GST-markiertem Full-Length Smad1 bzw. Smad3 in Anwesenheit verschiedener Konzentrationen von SB 525334 inkubiert. IC50-Werte werden berechnet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Human renal proximal tubule epithelial (RPTE) cells

  • Konzentrationen

    1 μM

  • Inkubationszeit

    1 hour

  • Methode

    RPTE cells are seeded on microscope slides. The following day, the cells are starved for 24 hours to dosing by removal of the serum and epidermal growth factor. Cells are treated with either 10 ng/mL TGF-β1, 1 μM SB 525334, or a combination of both. Slides are pretreated with SB 525334 or starve media for 3 hours prior to a 1-hour incubation at 37 °C with TGF-β1 or starve media. The cells are then fixed and permeabilized. The slides are blocked with BSA, incubated with a mouse anti-Smad2/3 primary antibody followed by an anti-mouse IgG secondary antibody. The slides are then viewed in a confocal microscope and nuclear signal intensity is analyzed.
Tierstudie:

[3]
  • Tiermodelle

    induced pulmonary fibrosis in female Eker rats

  • Dosierungen

    Estimated dose of 10 mg/kg/day

  • Verabreichung

    Oral (in drinking water)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15769863/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19116361/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17505012/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17274978/

Kundenproduktvalidierung

LS 174T and SW480 cells were treated with SB525334 (1 umol/L) for 12 hours. HMGA2 expression was assessed by immunoblotting. Each experiment was repeated 3 times. Bars, SD; *, P < 0.05; **, P < 0.01.

Daten von [ Cancer Lett , 2014 , 355(1), 130-40 ]

The effect of ERK1/2 and Smad2/3 signaling pathway inhibition by SB525334 on the TGF-β1-stimulated expression of TIMP-3. Chondrocytes were pretreated with the TGF-β1 receptor I (ALK5) kinase inhibitor SB525334 (1 uM) for 60 min followed by stimulation with or without TGF-β1 (10 ng/ml) for 48 h. TIMP-3 protein levels, as evaluated by Western blotting.

Daten von [ Cell Signal , 2014 , 10.1016/j.cellsig.2014.09.010 ]

Ang-(1-7) appears to inhibit MGA-induced fluorescent staining for de novo expression of α-SMA in NRK 52-E cells. Cells were incubated with serum free media (A and C) or MGA (100 uM, B, D-I) or TGF-β (5 ng, J) for 72 h. MGA-treated cells were treated with either Ang-(1-7) (100 nM, E), Ang-(1-7) and DAL (10 uM, F), ERK1/2 inhibitor PD98059 (1 uM, G), TGF-β receptor kinase inhibitor SB525334 (1 uM, H) or AT1 receptor antagonist losartan (1 uM, I). The immunofluorescent images are representative of 3 different cell passages.

Daten von [ Cell Signal , 2014 , 10.1016/j.cellsig.2014.09.010 ]

Increased dietary salt intake activates the Smad2 signaling pathway to promote a decrease in endothelial PTEN levels, phosphorylation of Akt at S473, and phosphorylation of NOS3 at S1177. The TβRI/ALK5 kinase inhibitor, SB525334, prevented the salt-induced increases in Smad2 phosphorylation and the downstream signaling events that included the reduction in PTEN levels and increases in phosphorylated Akt(S473) and phosphorylated NOS3(S1177). The graphs on the right represented the pertinent relative protein levels of all the animals in the study (n = 6 rats in each group). *P < 0.05 compared to the other 3 groups.

Daten von [ Hypertension , 2013 , 62(5), 951-6 ]

Sellecks SB-525334 Wurde zitiert von 118 Publikationen

Hybrid lipid nanoparticles with tumor antigen-primed dendritic cell membranes for post-surgical tumor immunotherapy [ J Control Release, 2025, S0168-3659(25)00029-X] PubMed: 39800239
Selective inhibition of TGF-β-induced epithelial-mesenchymal transition overcomes chemotherapy resistance in high-risk lung squamous cell carcinoma [ Commun Biol, 2025, 8(1):152] PubMed: 39893253
Enhanced THBS2 promotes collagen synthesis and inflammatory secretome of fibroblasts in idiopathic pulmonary fibrosis [ Sci Rep, 2025, 15(1):25926] PubMed: 40676074
Porphyromonas gingivalis-derived lipopolysaccharide promotes mesangial cell fibrosis via transforming growth factor-beta1/Smad signaling pathway in high glucose [ J Dent Sci, 2025, 20(2):989-994] PubMed: 40224103
Dynamic Reprogramming of Stromal Pdgfra-expressing cells during WNT-Mediated Transformation of the Intestinal Epithelium [ bioRxiv, 2025, 2025.01.22.634326] PubMed: 39896606
HDAC3 integrates TGF-β and microbial cues to program tuft cell biogenesis and diurnal rhythms in mucosal immune surveillance [ Sci Immunol, 2024, 9(99):eadk7387] PubMed: 39331726
68Ga-FAPI PET imaging monitors response to combined TGF-βR inhibition and immunotherapy in metastatic colorectal cancer [ J Clin Invest, 2024, 134(4)e170490] PubMed: 38175716
GPA33 expression in colorectal cancer can be induced by WNT inhibition and targeted by cellular therapy [ Oncogene, 2024, ] PubMed: 39472498
Cancer-associated fibroblasts barrier breaking via TGF-β blockade paved way for docetaxel micelles delivery to treat pancreatic cancer [ Int J Pharm, 2024, 665:124706] PubMed: 39277152
Brachyury promotes extracellular matrix synthesis through transcriptional regulation of Smad3 in nucleus pulposus [ Am J Physiol Cell Physiol, 2024, 326(5):C1384-C1397] PubMed: 38690917

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