SB705498

Katalog-Nr.S2773 Charge:S277301

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Technische Daten

Formel

C17H16BrF3N4O
Molekulargewicht 429.23 CAS-Nr. 501951-42-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (200.35 mM)
Ethanol 20 mg/mL (46.59 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SB705498 ist ein TRPV1-Antagonist für hTRPV1, antagonisiert Capsaicin-, Säure- und Wärmeaktivierung von TRPV1 mit IC50 von 3 nM, 0,1 nM und 6 nM, zeigt einen Grad an Spannungsabhängigkeit und weist eine >100-fache Selektivität für TRPV1 gegenüber TRPM8 auf. Phase 2.
Ziele
hTRPV1 hTRPV1
7.6(pKi) 7.1(pIC50)
In vitro SB705498 (0,3 nM-1 μM) hemmt potent die Capsaicin-induzierte Aktivierung von menschlichem TRPV1, das in 1321N1-Zellen oder HEK293-Zellen exprimiert wird, mit scheinbaren pKi-Werten von 7,5 bzw. 7,6. Die gleichzeitige Applikation von 100 nM dieser Verbindung hemmt schnell, vollständig und reversibel hTRPV1, das in HEK293-Zellen exprimiert wird. Diese Chemikalie hat keinen signifikanten Effekt auf endogene [Ca2+]-Antworten in HEK293-Zellen, die durch muskarinische Acetylcholinrezeptoraktivierung mit Carbachol oder Speicher-gesteuerte Kanal-vermittelte Ca2+-Aufnahme nach Depletion intrazellulärer Speicher mit dem Ca2+-Pumpen-Inhibitor Thapsigargin hervorgerufen werden. Diese Verbindung (10 pM-1 μM) hat auch keinen signifikanten antagonistischen Effekt gegenüber dem eng verwandten TRPV1-Rezeptor-Paralog TRPV4, der transient in HEK293-Zellen exprimiert und mit dem synthetischen Liganden 4α-Phorbol-12,13-didecanoat (10 μM) aktiviert wird. Diese Chemikalie zeigt eine gute antagonistische Potenz sowohl gegen das Ratten- als auch das Meerschweinchen-TRPV1. Sie antagonisiert Ratten- und Meerschweinchen-TRPV1 mit pKi-Werten von 7,5 bzw. 7,3. Die gleichzeitige Applikation von 100 nM bis 10 μM dieser Verbindung zum Gleichgewichtszustand einer aufrechterhaltenen Capsaicin-Antwort führt zu einer schnellen und vollständigen Hemmung von hTRPV1 bei -70 mV. Sie hemmt die Capsaicin-vermittelte Aktivierung von hTRPV1 mit einer IC50 von 3 nM und 17 nM bei positiven bzw. negativen Haltepotentialen (-70 mV und +70 mV). Die gleichzeitige Applikation von 1 μM dieser Chemikalie während der Plateauphase der Antwort führt zu einer vollständigen und reversiblen Hemmung der TRPV1-vermittelten Leitfähigkeit. Diese Verbindung zeigt eine annähernd gleiche Aktivität gegenüber multiplen und diversen chemischen und physikalischen Aktivierungsmodi des TRPV1-Rezeptors. Sie zeigt wenig oder keine Aktivität gegenüber einer Vielzahl von Ionenkanälen, Rezeptoren und Enzymen. Diese Chemikalie bewirkt eine vollständige Blockade der Wärme- sowie der pH-Aktivierung von hTRPV1.
In vivo SB705498 zeigt eine potente und reversible Blockade gegen die multiplen Aktivierungsmodi von TRPV1, nämlich die Vanilloid- (Capsaicin-), Wärme- und säurevermittelte Aktivierung des Rezeptors. Diese Verbindung zeigt eine ausgezeichnete Aktivität bei 10 und 30 mg/kg p.o. mit guter Reversion der Allodynie. Es wurde auch gezeigt, dass es im Meerschweinchen-FCA-Modell bei 10 mg/kg p.o. eine 80%ige Reversion der Allodynie bewirkt.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17392405/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16580202/

Kundenproduktvalidierung

<p>(B) SK-N-SH cells were incubated with AM251 (CB1 antagonist) or SB705498 (TRPV-1 antagonist) for 30 min and stimulated with NADA (10 μM) for 6 h. The expression of HIF-1α protein was determined by immunoblot analysis. We show a representative blot of three independent experiments.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2014, 1843:2730-2743.

Sellecks SB705498 Wurde zitiert von 4 Publikationen

Interaction between TRPML1 and p62 in Regulating Autophagosome-Lysosome Fusion and Impeding Neuroaxonal Dystrophy in Alzheimer's Disease [ Oxid Med Cell Longev, 2022, 2022:8096009] PubMed: 35116093
Serum/glucocorticoid-regulated kinase 1-targeted transient receptor potential oxalate subtype 1 regulates bladder smooth muscle cell proliferation due to bladder outlet obstruction in mice via activated T cell nuclear factor transcription factor 2 [ IUBMB Life, 2022, 10.1002/iub.2605] PubMed: 35148462
Repurposing FDA-approved drugs for anti-aging therapies. [ Biogerontology, 2016, 17(5-6):907-920] PubMed: 27484416
Hypoximimetic activity of N-acyl-dopamines. N-arachidonoyl-dopamine stabilizes HIF-1α protein through a SIAH2-dependent pathway [Soler-Torronteras R et al. Biochim Biophys Acta, 2014, 10.1016/j.bbamcr.2014.07.005] PubMed: 25090972

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