SBI-0206965

Katalog-Nr.S7885 Charge:S788504

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Technische Daten

Formel

C21H21BrN4O5
Molekulargewicht 489.32 CAS-Nr. 1884220-36-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.27 mM)
Ethanol 11 mg/mL (22.48 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO Corn oil

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 2.500mg/ml (5.11mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SBI-0206965 ist ein hochselektiver Autophagie-Kinase-ULK1-Inhibitor mit einer IC50 von 108 nM und einer etwa 7-fachen Selektivität gegenüber ULK2. Diese Verbindung hemmt die Autophagie und verstärkt die Apoptose in menschlichen Glioblastom- und Lungenkrebszellen.
Ziele
ULK1
(Cell-free assay)		 ULK2
(Cell-free assay)
108 nM 711 nM
In vitro

In HEK293T-Zellen, die mit WT oder KI Myc-markiertem ULK1 und WT Vps34 transfiziert wurden, hemmt SBI-0206965 die Ser249-Phosphorylierung von überexprimiertem Vps34 und die Beclin1-Ser15-Phosphorylierung. Diese Verbindung unterdrückt die durch mTOR-Inhibition induzierte Autophagie in A549-Zellen und verhindert das ULK1-abhängige Zellüberleben in WT-MEFs. Darüber hinaus synergisiert es auch mit der mTOR-Inhibition, um den Zelltod von Krebszellen zu induzieren.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • ULK1-Kinase-Assays

    γ-32P-ATP-Assays zur Messung der ULK1-Kinase-Aktivität werden durchgeführt. Kurz gesagt, Flag-ULK1 wird in HEK-293T-Zellen transfiziert und 20 Stunden später wie angegeben behandelt. Das Immunpräzipitat wird 3 Mal in IP-Puffer gewaschen und in Kinase-Puffer (25 mM MOPS, pH 7,5, 1 mM EGTA, 0,1 mM Na3VO4, 15 mM MgCl2) gewaschen. Heißes und kaltes ATP werden in einer Endkonzentration von 100 μM hinzugefügt. Als Substrate wurden GST oder das rekombinante Protein GST-Atg101, gereinigt aus E. coli, mit 1 μg für jede Reaktion verwendet. Die Reaktionen werden gekocht und auf SDS-PAGE-Gelen aufgetragen. Die Gele werden getrocknet und mit der PhosphoImager-Software abgebildet.
Zell-Assay:

[2]
  • Zelllinien

    A498 cells

  • Konzentrationen

    10 μM

  • Inkubationszeit

    24 h

  • Methode

    Cells were treated with indicated concentration of this compound for 24 h.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Male BALB/c nude mice

  • Dosierungen

    50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26118643/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30078736/

Kundenproduktvalidierung

<p>Inhibition of autophagy advances LPS-induced accumulation of G-MDSCs in vivo and in vitro. (A-E) C57BL/6 mice were treated with SBI-0206965 (5 μg/g) or vehicle for 2 h followed by LPS challenge (10 μg/g). Percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (A, C), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (B, D) and CD11b+Ly6G-Ly6Chigh M-MDSCs (B, E) in spleens of these mice were analyzed with FACS at 12, 24 and 36 hours. The data are shown as the means ± SEM (n=5 replicates/group) and are representative of three independent experiments. (F, G) Bone marrow cells were pretreated with SBI-0206965 (1 μg/ml) or vehicle for 2 h and then cultured with GM-CSF (40 ng/ml) and IL-6 (40 ng/ml). Four days later, the percentages of CD11b+Gr-1+ MDSCs (F), CD11b+Ly6G+Ly6Clow G-MDSCs (G) and CD11b+Ly6G- Ly6Chigh M-MDSCs (G) were analyzed with FACS. Data are representative from one out of three biological replicates, each with three technical replicates. Error bars represent S.E.M. * p < 0.05, ** p < 0.01, *** p < 0.001, as determined by ANOVA tests; ns denotes p > 0.05.</p>

, , Biochim Biophys Acta, 2017, 1863(11):2796-2807

Sellecks SBI-0206965 Wurde zitiert von 41 Publikationen

Oncogenic RAS induces a distinctive form of non-canonical autophagy mediated by the P38-ULK1-PI4KB axis [ Cell Res, 2025, 10.1038/s41422-025-01085-9] PubMed: 40055523
Inhibiting autophagy selectively prunes dysfunctional tumor vessels and optimizes the tumor immune microenvironment [ Theranostics, 2025, 15(1):258-276] PubMed: 39744218
STING orchestrates the neuronal inflammatory stress response in multiple sclerosis [ Cell, 2024, 187(15):4043-4060.e30] PubMed: 38878778
mTORC1 restricts TFE3 activity by auto-regulating its presence on lysosomes [ Mol Cell, 2024, S1097-2765(24)00832-3] PubMed: 39486419
Starvation-induced phosphorylation activates gasdermin A to initiate pyroptosis [ Cell Rep, 2024, 43(9):114728] PubMed: 39264808
An AMBRA1, ULK1 and PP2A regulatory network regulates cytotoxic T cell differentiation via TFEB activation [ Sci Rep, 2024, 14(1):31838] PubMed: 39738384
Rigosertib promotes anti-tumor immunity via autophagic degradation of PD-L1 in colorectal cancer cells [ Cancer Lett, 2023, 577:216422] PubMed: 37805162
A multiplexed siRNA screen identifies key kinase signaling networks of brain glia [ Life Sci Alliance, 2023, 6(5)e202201605] PubMed: 36878638
MEK inhibition overcomes chemoimmunotherapy resistance by inducing CXCL10 in cancer cells [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(21)00662-0] PubMed: 35051357
Spatially resolved phosphoproteomics reveals fibroblast growth factor receptor recycling-driven regulation of autophagy and survival [ Nat Commun, 2022, 13(1):6589] PubMed: 36329028

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