SCH772984

Katalog-Nr.S7101 Charge:S710106

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Technische Daten

Formel

C33H33N9O2
Molekulargewicht 587.67 CAS-Nr. 942183-80-4
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 6 mg/mL (10.2 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SCH772984 ist ein neuartiger, spezifischer Inhibitor von ERK1/2 mit IC50-Werten von 4 nM bzw. 1 nM im zellfreien Assay und zeigt eine robuste Wirksamkeit in RAS- oder BRAF-mutierten Krebszellen.
Ziele
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
1 nM 4 nM
In vitro SCH772984 ist ein neuartiger, selektiver und ATP-kompetitiver Inhibitor von ERK1/2. Diese Verbindung hemmt die Phosphorylierung des ERK-Substrats p90 ribosomale S6-Kinase (T359/S363 Phospho-RSK) dosisabhängig. Es hemmt auch die Phosphorylierung von Resten in der Aktivierungsschleife von ERK selbst. Dieser Inhibitor zeigt EC50-Werte <500 nM in etwa 88 % und 49 % der BRAF-mutierten bzw. RAS-mutierten Tumorlinien. Wichtig ist, dass er die MAPK-Signalgebung und Zellproliferation in Tumorzellen, die gegen eine gleichzeitige Behandlung mit BRAF- und MEK-Inhibitoren resistent sind, wirksam hemmte.
In vivo SCH772984 induziert Tumorregressionen in Xenograft-Modellen bei verträglichen Dosen. Diese Verbindung hemmt wirksam die MAPK-Signalgebung und Zellproliferation in BRAF- oder MEK-Inhibitor-resistenten Modellen.
Merkmale Hemmt nicht direkt die Enzymaktivität von MEK1, MEK2, BRAF oder CRAF.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • ERK2 IMAP Enzymatischer Assay

    SCH772984 wird in 8-Punkt-Verdünnungskurven in Duplikaten gegen gereinigtes ERK2 oder ERK1 getestet. Das Enzym wird zur Reaktionsplatte gegeben und mit dieser Verbindung inkubiert, bevor eine Lösung aus Substratpeptid und ATP hinzugefügt wird. 14 μl verdünntes Enzym (0,3 ng aktives ERK2 pro Reaktion) werden zu jeder Vertiefung einer 384-Well-Platte gegeben. Die Platten werden vorsichtig geschüttelt, um die Reagenzien zu mischen, und 45 Minuten bei Raumtemperatur inkubiert. Die Reaktion wird mit 60 μl IMAP-Bindungslösung (1:2200-Verdünnungen von IMAP-Beads in 1X Bindungspuffer) gestoppt. Die Platten werden bei Raumtemperatur für weitere 0,5 Stunden inkubiert, um eine vollständige Bindung der Phosphopeptide an die IMAP-Beads zu ermöglichen. Die Platten werden auf dem LJL Analyst ausgelesen.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    BRAF-mutant or RAS-mutant tumor lines

  • Konzentrationen

    ~10 μM

  • Inkubationszeit

    5 days

  • Methode

    Cell proliferation experiments are performed in a 96-well format (six replicates), and cells are plated at 4,000/well density. At 24 h after cell seeding, cells are treated with DMSO or 9 point IC50 dilution (0.001-10 μM) at 1% DMSO final for all concentrations. Viability is assayed on 5 days after dosing using ViaLight luminescence kit following the manufacturer’s recommendations. For cell line panel viability assay, cells are treated with this compound for 4 days and assayed by CellTiterGlo luminescent cell viability assay.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    Nude mice

  • Dosierungen

    12.5 mg/kg, 25 mg/kg, 50 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23614898/

Kundenproduktvalidierung

K562 cells were exposed to ERK inhibitor SCH772984 (1 uM, 2 uM, 5 uM) for 48 h. Apoptosis was analyzed by Annexin V-APC labeling.

Daten von [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1, 8 ]

<p>ERK1/2 influences the effects of TGF-β1 on Cdk5 and Bax in PC12 cells. A. Original western blot showing the level of Cdk5 and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. B. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Cdk5 protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) and LY294002(1.5 μM) for 2 h. C. Original western blot showing the level of Bax and respective Actin in PC12 cells with TGF-β1 (40 ng/ml) treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. D. Arithmetic means ± SEM (n = 4) of Bax protein abundance in PC12 cells with TGF-β1 treatment in the presence of SCH772984(1 μM) for 2 h. **(p < 0.01), ***(p < 0.001) indicate statistically significant difference.</p>

, , Biochem Biophys Res Commun, 2017, 485(4):775-781

Immunoblot of H23 cells treated with trametinib (25 nM), SCH772984 (500 nM), or their combination for the times shown.

Daten von [ , , Nature, 2016, 534(7609):647-51 ]

293T cells were transfected with Flag-WT-FBW7. Thirty hours post transfection, cells were pretreated with MG132 and various MEK/ERK inhibitors overnight before harvesting. FBW7 phosphorylation status was examined by immunoblot analysis after immunoprecipitation.

Daten von [ , , Cell Research, 2015, 25: 561-573 ]

Sellecks SCH772984 Wurde zitiert von 590 Publikationen

Macropinocytosis maintains CAF subtype identity under metabolic stress in pancreatic cancer [ Cancer Cell, 2025, S1535-6108(25)00271-5] PubMed: 40712568
Macrophage-derived amphiregulin induces myofibroblast transition in adipogenic lineage precursors near Staphylococcus aureus abscess in bone marrow [ Nat Commun, 2025, 16(1):8409] PubMed: 40998791
mTORC1 cooperates with tRNA wobble modification to sustain the protein synthesis machinery [ Nat Commun, 2025, 16(1):4201] PubMed: 40328729
Orosomucoid 1 Ameliorates Temporomandibular Joint Osteoarthritis by Maintaining Cartilage Homeostasis [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(36):e00028] PubMed: 40583170
EGFR TKIs suppress MUC1 glycosylation through the PI3K/AKT/SP1/C1GALT1 pathway to enhance TnMUC1 CAR-T efficacy in EGFR-mutant NSCLC [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00272-1] PubMed: 40562040
Tumorigenesis Driven by BRAFV600E Requires Secondary Mutations that Overcome it's Feedback Inhibition of RAC1 and Migration [ Cancer Res, 2025, 10.1158/0008-5472.CAN-24-2220] PubMed: 39992718
Targeting CLEC4E in immunosuppressive tumour-associated macrophages via BET inhibition [ Clin Transl Med, 2025, 15(10):e70505] PubMed: 41088887
Enhancing CAR-T Cell Metabolic Fitness and Memory Phenotype for Improved Efficacy against Hepatocellular Carcinoma [ Int J Biol Sci, 2025, 21(9):4231-4251] PubMed: 40612678
Opposing roles for GSK3β and ERK1-dependent phosphorylation of huntingtin during neuronal dysfunction and cell death in Huntington's disease [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):328] PubMed: 40263294
ERK activation waves coordinate mechanical cell competition leading to collective elimination via extrusion of bacterially infected cells [ Cell Rep, 2025, 44(1):115193] PubMed: 39817903

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