SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride

Katalog-Nr.S8840 Charge:S884001

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Technische Daten

Formel

C15H18Br2N4.xHCl
Molekulargewicht CAS-Nr. 1609452-30-3
Löslichkeit (25°C)* In vitro Water 90 mg/mL
DMSO 11 mg/mL
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Biologische Aktivität

Beschreibung SEL120 (SEL120-34, SEL120-34A) ist ein neuartiger Inhibitor der Cyclin-abhängigen Kinase 8 (CDK8) mit IC50-Werten von 4,4 nM und 10,4 nM für CDK8/Cyclin C bzw. CDK19/Cyclin C.
Ziele
CDK8
(Cell-free assay)		 CDK19
(Cell-free assay)
4.4 nM 10.4 nM
In vitro

SEL120-34A hemmt die Kinaseaktivitäten der CDK8/CycC- und CDK19/CycC-Komplexe mit einer IC50 von 4,4 nM bzw. 10,4 nM. Es hemmt andere Mitglieder der CDK-Familie in einem Einzelpunkt-Inhibitionsassay, nämlich CDK1, 2, 4, 6, 5, 7 in vitro, nicht signifikant, mit Ausnahme von CDK9, wobei jedoch eine berechnete IC50 von 1070 nM eine über 200-fache Selektivität gegenüber dieser Kinase anzeigte. SEL120-34A hemmt die Phosphorylierung von STAT1 S727 und STAT5 S726 in Krebszellen, hemmt die Mitogen-induzierte Expression von Immediate Early Response (IER)-Genen und die Expression von IFN-responsiven Genen in vitro. In einem breiten Panel von Krebszelllinien zeigt die Verbindung die stärkste Aktivität bei hämatologischen Malignomen, insbesondere bei ausgewählten akuten myeloischen Leukämien (AML) (GI50 12 nM), akuten lymphoblastischen Leukämien (ALL) und Mantelzelllymphomen (MCL)-Modellen. SEL120-34A könnte transkriptionelle Programme verändern, die mit der Differenzierung von Leukämiezellen verbunden sind.
In vivo

SEL120-34A weist günstige pharmakodynamische Eigenschaften auf, um die Expression von CDK8- und CDK19-abhängigen Genen in vivo zu beeinflussen. Die Behandlung mit SEL120-34A führt zu spezifischen Veränderungen in Interferon-responsiven Genen und hemmt die Proliferation von AML-Zelllinien in vivo. SEL120-34A beeinflusst die normale Hämatopoese nicht. SEL120-34A hemmt wirksam das Tumorwachstum in subkutanen Responder-AML- und MCL-Modellen bei oraler Verabreichung.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    HCT-116 cells

  • Konzentrationen

    0.1, 0.25, 0.5, 1, 2.5, 5 μM

  • Inkubationszeit

    5 h

  • Methode

    HCT-116 are seeded onto 6-well plates at 2.5×105/well. On the following day, cells are synchronized for 24 h by 0.5% FBS starvation, pretreated with 0.1% DMSO or SEL120-34A at the indicated concentration for 1 h and then supplemented with either 10% FBS, IFNg or IFNa in the presence of the inhibitor (4h). Cells are centrifuged at 1300 rpm for 5 min at 4°C, washed once with 1 ml of ice-cold PBS and stored at -80°C.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    SCID/beige C.B17 female mice xenografted with Colo-205 tumors

  • Dosierungen

    5, 15, 30 and 60 mg/kg BID

  • Verabreichung

    oral

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28422713/
  • https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(16)32992-6/abstract

Sellecks SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride Wurde zitiert von 6 Publikationen

Combined therapy with DR5-targeting antibody-drug conjugate and CDK inhibitors as a strategy for advanced colorectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00231-9] PubMed: 40449480
Central control of dynamic gene circuits governs T cell rest and activation [ Nature, 2024, 10.1038/s41586-024-08314-y] PubMed: 39663454
MED12 and CDK8/19 Modulate Androgen Receptor Activity and Enzalutamide Response in Prostate Cancer [ Endocrinology, 2024, 165(10)bqae114] PubMed: 39253786
LncRNA EILA promotes CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer by stabilizing cyclin E1 protein [ Sci Adv, 2023, 9(40):eadi3821] PubMed: 37801505
Enhanced T cell effector activity by targeting the Mediator kinase module [ Science, 2022, 378(6620):eabn5647] PubMed: 36356142
The Oligomeric Assemblies of Cytomegalovirus Core Nuclear Egress Proteins Are Associated with Host Kinases and Show Sensitivity to Antiviral Kinase Inhibitors [ Viruses, 2022, 14(5)1021] PubMed: 35632762

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