Selinexor (KPT-330)

Katalog-Nr.S7252 Charge:S725205

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Technische Daten

Formel

C17H11F6N7O
Molekulargewicht 443.31 CAS-Nr. 1393477-72-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.76 mM)
Ethanol 89 mg/mL (200.76 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Selinexor (KPT-330, ATG-010) ist ein oral bioverfügbarer selektiver CRM1-Inhibitor. Diese Verbindung befindet sich in Phase 2.
Ziele
CRM1
(Cell-free assay)
In vitro Als klinischer Kandidat-Analog von KPT-185 zeigt Selinexor (KPT-330) ähnliche Wirkungen auf die Viabilität von T-ALL-Zellen und löst eine schnelle apoptotische Reaktion aus. Es reduziert auch das Zellwachstum in den Zelllinien MOLT-4, Jurkat, HBP-ALL, KOPTK-1, SKW-3 und DND-41 mit IC50-Werten von 34-203 nM.
In vivo Selinexor (KPT-330) unterdrückt das Wachstum von T-ALL-Zellen (MOLT-4) und AML-Zellen (MV4–11) in vivo dramatisch, mit geringer Toxizität für normale hämatopoetische Zellen. Bei SCID-Mäusen mit diffusen menschlichen MM-Knochenläsionen hemmt diese Verbindung die MM-induzierte Knochenlyse und verlängert das Überleben. Darüber hinaus beeinträchtigt es direkt die Osteoklastogenese und Knochenresorption durch Blockierung von RANKL-induziertem NF-κB und NFATc1, mit minimalem Einfluss auf Osteoblasten und BMSCs.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    MOLT-4, Jurkat, HBP-ALL, KOPTK-1, SKW-3, and DND-41 cell lines

  • Konzentrationen

    ~1 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    Cell lines are cultured in RPMI 1640 medium, supplemented with 10% fetal bovine serum and penicillin/streptomycin. Cell Titer Glo assay is used to assess cell viability upon treatment with either dimethyl sulfoxide (DMSO) or Selinexor (KPT-330). Cells are plated at a density of 10 000 cells per well in a 96-well plate and incubated with DMSO or increasing concentrations of this compound. The cell viability is measured after 72 h exposure to it and reported as a percentage of DMSO control cells. Jurkat cells that overexpress BCL2 are generated using MSCV-IRES-GFP retroviral expression system. Jurkat cells infected with BCL2 or control vector viruses are sorted by flow cytometry and the expression of BCL2 confirmed by Western blot analysis using BCL2 antibody.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    T-ALL and AML orthograft mouse model

  • Dosierungen

    20 -25 mg/kg

  • Verabreichung

    p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23373539/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23588715/

Kundenproduktvalidierung

<p>Bortezomib and KPT330 enhance apoptosis in HCT116 and RKO cells. A, HCT116 and RKO cells were treated with bortezomib, KPT330, or their combination for 48 hours at the indicated concentrations. The cells were subsequently stained with Annexin V, apoptotic cells were distinguished by flow cytometric analysis. B, Measurement of caspase-3 and -7 by means of a luminometric assay was performed in cells receiving the same treatment.</p>

, , Mol Cancer Ther, 2017, 16(4):717-728

Whole cell lysates from THP-1, OCI-AML3, and MV4-11 cells treated with ABT-199 or KPT-330, alone or in combination, for 24 hours, were subjected to Western blotting and probed with the indicated antibodies.

Daten von [ , , J Cell Mol Med, 2018, doi:10.1111/jcmm.13886 ]

Inhibitors of nuclear export reduce cell proliferation and induce apoptosis of SI-NET cell lines CNDT2.5 and KRJ-I. b, Treatments with KPT-330/selinexor. *, p < 0.05.

Daten von [ , , BMC Cancer, 2018, 18(1):764 ]

Localization of NF-κB p65 in the cytoplasm and nuclear was detected by immunofluorescence. Confocal images were taken after cells were stained with the anti-p65 Ab and Alexa Flour 594-conjugated secondary Ab. Cell nuclei were stained with DAPI (blue).

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(3):1773-1779 ]

Sellecks Selinexor (KPT-330) Wurde zitiert von 130 Publikationen

Disparate leukemia mutations converge on nuclear phase-separated condensates [ Cell, 2025, S0092-8674(25)01149-3] PubMed: 41192422
Human iPSC-derived nephron progenitor cells treat acute kidney injury and chronic kidney disease in mouse models [ Sci Transl Med, 2025, 17(792):eadt5553] PubMed: 40173262
The macrophage-intrinsic MDA5/IRF5 axis drives HIV-1 intron-containing RNA-induced inflammatory responses [ J Clin Invest, 2025, 135(16)e187663] PubMed: 40493408
Nuclear to Cytoplasmic Transport Is a Druggable Dependency in HDAC7-driven Small Cell Lung Cancer [ Adv Sci (Weinh), 2025, 12(14):e2413445] PubMed: 39887933
A patient-derived T cell lymphoma biorepository uncovers pathogenetic mechanisms and host-related therapeutic vulnerabilities [ Cell Rep Med, 2025, S2666-3791(25)00102-8] PubMed: 40147445
Nuclear paxillin functions as a molecular switch for alternative splicing in neurons during a critical period of brain development [ EMBO J, 2025, 44(21):5965-5992] PubMed: 40926123
NPM1-fusion proteins promote myeloid leukemogenesis through XPO1-dependent HOX activation [ Leukemia, 2025, 39(1):75-86] PubMed: 39443736
Atovaquone and selinexor as a novel combination treatment option in acute myeloid leukemia [ Cancer Lett, 2025, 613:217501] PubMed: 39864539
Targeting fucosyltransferase FUT8 as a prospective therapeutic approach for DLBCL [ Oncogenesis, 2025, 14(1):1] PubMed: 39881135
Regulation of chromatin modifications through coordination of nucleus size and epithelial cell morphology heterogeneity [ Commun Biol, 2025, 8(1):269] PubMed: 39979587

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