Semaxanib (SU5416)

Katalog-Nr.S2845 Charge:S284504

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Technische Daten

Formel

C15H14N2O
Molekulargewicht 238.28 CAS-Nr. 204005-46-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO (mit 50 °C warmem Wasserbad erwärmt) 40 mg/mL (167.86 mM)
Ethanol 4 mg/mL (16.78 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Semaxanib (SU5416, Semaxinib) ist ein potenter und selektiver VEGFR(Flk-1/KDR)-Inhibitor mit einer IC50 von 1,23 M, 20-fach selektiver f VEGFR als PDGFR , und weist keine Aktivit gegen EGFR, InsR und FGFR auf. Phase 3. Es kann zur Induktion von Tiermodellen chronisch intermittierender Hypoxie verwendet werden.
Ziele
VEGFR2/Flk1
(Cell-free assay)
1.23 μM
In vitro Semaxanib (SU5416) hemmt die VEGF-abhängige Phosphorylierung des Flk-1-Rezeptors in Flk-1-überexprimierenden NIH 3T3-Zellen mit einem IC50-Wert von 1,04 μM und die PDGF-abhängige Autophosphorylierung in NIH 3T3-Zellen mit einem IC50-Wert von 20,3 μM. Es hemmt auch die VEGF- und FGF-getriebene Mitogenese dosisabhängig mit IC50-Werten von 0,04 bzw. 50 μM. Die Behandlung mit dieser Verbindung hat keine Auswirkung auf das In-vitro-Wachstum von C6-Gliom-, Calu 6-Lungenkarzinom-, A375-Melanom-, A431-Epidermoidkarzinom- und SF767T-Gliomzellen (alle IC50-Werte > 20 μM).
In vivo Semaxanib (SU5416) hemmt dosisabhängig das Wachstum des A375-Tumors in vivo. Eine >85%ige Hemmung des subkutanen Tumorwachstums wird bei täglicher i.p.-Verabreichung dieser Verbindung in DMSO beobachtet, ohne messbare Toxizität. Es zeigt ein breites Spektrum an Antitumoraktivität, indem es das subkutane Wachstum von 8 der 10 getesteten Tumorlinien (A431, Calu-6, C6, LNCAP, EPH4-VEGF, 3T3HER2, 488G2M2 und SF763T-Zellen) mit einer durchschnittlichen Mortalitätsrate von 2,5 % signifikant hemmt. Bei 25 mg/kg/Tag zeigt es eine starke antiangiogene Aktivität, die zu einer signifikanten Reduktion sowohl der gesamten als auch der funktionellen vaskulären Dichte der Tumormikrogefäße führt.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Biochemische Kinase-Assays

    Solubilisierte Membranen von 3T3 Flk-1-Zellen werden zu Polystyrol-ELISA-Platten gegeben, die zuvor mit einem monoklonalen Antikörper beschichtet wurden, der Flk-1 erkennt. Nach einer Inkubation über Nacht mit Lysat bei 4 ℃ werden serielle Verdünnungen von Semaxanib (SU5416) zu dem immunlokalisierten Rezeptor gegeben. Um die Autophosphorylierung des Rezeptors zu induzieren, werden verschiedene ATP-Konzentrationen zu den ELISA-Plattenvertiefungen gegeben, die seriell verdünnte Lösungen dieser Verbindung enthalten. Die Autophosphorylierung lässt man 60 Minuten bei Raumtemperatur ablaufen und stoppt sie dann mit EDTA. Die Menge an Phosphotyrosin, die auf den Flk-1-Rezeptoren in den einzelnen Vertiefungen vorhanden ist, wird durch Inkubation des immunlokalisierten Rezeptors mit einem biotinylierten monoklonalen Antikörper gegen Phosphotyrosin bestimmt. Nach Entfernung des ungebundenen Anti-Phosphotyrosin-Antikörpers wird Avidin-konjugierte Meerrettichperoxidase H zu den Vertiefungen gegeben. Eine stabilisierte Form von 3,3 9,5,5 9-Tetramethylbenzidindihydrochlorid und H2O2 wird zu den Vertiefungen gegeben. Der Farbausschlag des Assays wird 30 Minuten lang entwickelt, und die Reaktion wird mit H2SO4 gestoppt.
Zell-Assay:[1]
  • Zelllinien

    HUVECs

  • Konzentrationen

    ~100 μM

  • Inkubationszeit

    2 days

  • Methode

    HUVECs are plated in 96-well, flat-bottomed plates (1×104 cells/100 μL/well) in F-12K media containing 0.5% heat-inactivated FBS and cultured at 37 ℃ for 24 h to quiesce the cells. Serial dilutions of Semaxanib (SU5416) prepared in medium containing 1% DMSO are then added for 2 h, followed by the addition of mitogenic concentrations of either VEGF at 5 ng/mL or 20 ng/mL or acidic fibroblast growth factor at 0.25–5 ng/mL in media. The final concentration of DMSO in the assay is 0.25%. After 24 h, either [3H]thymidine (1 μCi/well) or BrdUrd is added, and the cell monolayers are incubated for another 24 h. The uptake of either [3H]thymidine or BrdUrd into cells is quantitated using a liquid scintillation counter or a BrdUrd ELISA, respectively.
Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Human melanoma xenografts A375

  • Dosierungen

    25 mg/kg

  • Verabreichung

    i.p. daily

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9892193/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10935468/

Kundenproduktvalidierung

Injected tumor cells move to the tail via blood vessels. Tg (flil1:egfp) embryos at 20 hpf were treated with 2 μM SU5416 for 1 hr (+SU5416) to inhibit vasculogenesis24; the control fish were treated with 0.02% DMSO for 1 hr (-SU5416). After 1 hr, SU5416 or DMSO was washed out by changing fish media. At 48 hpf, tfRFP-B16 cells were injected into the pericardium cavity of fish. Representative images show that tumor cells moved to the tail in a drug-free larva, while no tumor cells moved to the tail in a drug-treated larva after new vessels were inhibited by SU5416. Insets are enlarged images from each corresponding tip of the tail indicated by white arrows. Dashed white lines mark extravasated tumor cells at 12 hpi. Vessels are green and tumor cells are red. –SU5416, 6 other larvae exhibit similar behaviors; +SU5416, 3 other larvae exhibit similar behaviors. Scale bars, 500 μm. Insets, 100 μm.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:19304. ]

HUVEC spheroids embedded in fibrin gel were incubated with a pool of PDR vitreous fluid samples (1:4 dilution) in the absence or in the presence of different extracellular pathway. Formation of radiallygrowing sprouts was evaluated after 24 h of incubation. Data are the mean ± S.E.M. of 30 spheroids per experimental point. *p《0.05, **p《0.01 versus PDR vitreous

Daten von [ , , Angiogenesis, 2017, 20(4):629-640 ]

VEGFR inhibition mitigates JNA fibroblast-induced tubule formation in HUVECS. (A) HUVEC tubule formation was assessed in the presence of JNA CM or SFM with or without SU5416 or vehicle control (DMSO). The photograph represents characteristic HUVEC tubules in each treatment group. (B) HUVECs were plated on a layer of Matrigel in the presence of SFM or JNA CM and subsequently treated with vehicle control (DMSO) or SU5416 at an IC50 concentration of 1.23µM. After a 6-hour incubation at 37°C, the HUVECs were examined under magnification ×100 and tubule formation and length were assessed using Pipeline software. The experiment was repeated 3 times. CM = conditioned media; DMSO = dimethylsulfoxide; HUVEC = human umbilical vein endothelial cell; IC50 = the dose that is cytotoxic to 50% of the cells treated in vitro; JNA = juvenile nasopharyngeal angiofibroma; SFM = serum-free media.

Daten von [ , , Int Forum Allergy Rhinol, 2017, 7(10):973-979 ]

Sellecks Semaxanib (SU5416) Wurde zitiert von 21 Publikationen

LONP1 facilitates pulmonary artery smooth muscle cell glycolytic reprogramming by degrading MPC1 in pulmonary hypertension [ Clin Sci (Lond), 2025, 139(10)CS20255922] PubMed: 40332105
APOE- ε4-induced Fibronectin at the blood-brain barrier is a conserved pathological mediator of disrupted astrocyte-endothelia interaction in Alzheimer's disease [ bioRxiv, 2025, 2025.01.24.634732] PubMed: 39975303
Gliovascular transcriptional perturbations in Alzheimer's disease reveal molecular mechanisms of blood brain barrier dysfunction [ Nat Commun, 2024, 15(1):4758] PubMed: 38902234
Endothelial Slc35a1 Deficiency Causes Loss of LSEC Identity and Exacerbates Neonatal Lipid Deposition in the Liver in Mice [ Cell Mol Gastroenterol Hepatol, 2024, 17(6):1039-1061] PubMed: 38467191
A novel twelve-gene signature to predict neoadjuvant chemotherapy response and prognosis in breast cancer [ Front Immunol, 2022, 13:1035667] PubMed: 36341435
VEGF Modulates Neurogenesis and Microvascular Remodeling in Epileptogenesis After Status Epilepticus in Immature Rats [ Front Neurol, 2021, 12:808568] PubMed: 35002944
PKR deficiency alleviates pulmonary hypertension via inducing inflammasome adaptor ASC inactivation [ Pulm Circ, 2021, 11(4):20458940211046156] PubMed: 34540200
Uncovering mutation-specific morphogenic phenotypes and paracrine-mediated vessel dysfunction in a biomimetic vascularized mammary duct platform [ Nat Commun, 2020, 11(1):3377] PubMed: 32632100
RhoJ integrates attractive and repulsive cues in directional migration of endothelial cells [ EMBO J, 2020, 39(12):e102930] PubMed: 32347571
Activation of inflammasomes by tyrosine kinase inhibitors of vascular endothelial growth factor receptor: Implications for VEGFR TKIs-induced immune related adverse events [ Toxicol In Vitro, 2020, 71:105063] PubMed: 33271325

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