In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
6.000mg/ml
(20.11mM)
5% DMSO
95% Corn oil
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
1.500mg/ml
(5.03mM)
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
SGC707 ist ein potenter, selektiver und zellaktiver allosterischer Inhibitor der Protein-Arginin-Methyltransferase 3 (PRMT3) mit IC50 und Kd von 31 nM bzw. 53 nM.
Ziele
PRMT3
PRMT3
31 nM
53 nM(Kd)
In vitro
In Zellen bindet SGC707 an PRMT3 und reduziert die PRMT3-abhängige H4R3me2a. Diese Verbindung stabilisiert auch PRMT3 in HEK293- und A549-Zellen mit EC50-Werten von 1,3 μM bzw. 1,6 μM.
In vivo
Bei männlichen CD-1-Mäusen zeigt SGC707 (30 mg/kg, i.p.) eine gute Plasmaexposition über 6 Stunden mit einem Spitzenplasmaspiegel von 38000 nM, was darauf hindeutet, dass diese Verbindung für Tierstudien geeignet ist.
Ein Radioaktivitäts-basierter Assay wird optimiert und verwendet, um die Hemmung von PRMT3 in vitro zu bestimmen. In einem Szintillationsnäherungsassay (SPA) diente tritiertes S-Adenosylmethionin (3H-SAM) als Methylgruppen-Donator, um biotinyliertes Histonpeptid-Substrat zu methylieren. Nach Abschluss der Reaktion wird die Reaktionsmischung in die Vertiefungen einer Streptavidin-/Szintillator-beschichteten Mikroplatte überführt. Die an Streptavidin gebundenen biotinylierten Peptide bringen das eingebaute 3H-Methyl und den Szintillator in enge Proximität. Die Menge des methylierten Peptids wird durch Verfolgung der Radioaktivität (Counts per Minute) quantifiziert, gemessen mit dem TopCount NXT™ Microplate Scintillation and Luminescence Counter. Aufgrund der sehr sauren Natur der 3H-SAM-Lösung wird nicht-tritiertes (kaltes) SAM verwendet, um die Reaktionen zu ergänzen. Als Substrat wird das C-terminal biotinylierte Peptid verwendet, das aus den ersten 24 Aminosäureresten des Histons H4 (H4 1-24) besteht. Die typische Assay-Mischung enthielt 0,01% Tween-20, 5 mM DTT, 20 nM PRMT3, 0,3 µM B-H4 1-24 und 28 µM (5 µM 3H-SAM plus 23 µM kaltes SAM) SAM in 20 mM Tris-HCl (pH 7,5) und einem Endvolumen von 20 µL. Die IC50-Werte werden bei Km-Konzentrationen beider Substrate durch Titration dieser Verbindung in der Reaktionsmischung in einem Bereich zwischen 2000-0,2 nM bestimmt.
293, LnCap, U2O s, HFF, MCF-7, and MDA-MB-231 cells
Konzentrationen
100 μM
Inkubationszeit
72 h
Methode
Cells are seeded in 96-well plates and treated with different concentrations of SGC707 for 72 h. Cell viability is determined using Alamar blue 0.01 mg/mL in the media. Resazurin reduction is monitored with 544 nm excitation, measuring fluorescence at 590 nm.
Referenzen
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25728001/
Sellecks SGC707 Wurde zitiert von 7 Publikationen
PRMT3 drives glioblastoma progression by enhancing HIF1A and glycolytic metabolism
[ Cell Death Dis, 2022, 13(11):943]
Strategies for improving antitumor response in prostate cancer: BET Bromodomain inhibition and A2A Adenosine Receptor inhibition as methods of targeting prostate
[ Johns Hopkins University, 2019, ]
Strategies for improving antitumor response in prostate cancer: BET Bromodomain inhibition and A2A Adenosine Receptor inhibition as methods of targeting prostate
[ JScholarship, 2019, None]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
