SH-4-54

Katalog-Nr.S7337 Charge:S733702

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Technische Daten

Formel

C29H27F5N2O5S 
Molekulargewicht 610.59 CAS-Nr. 1456632-40-8
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (163.77 mM)
Ethanol 50 mg/mL (81.88 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SH-4-54 ist ein potenter STAT-Inhibitor mit einem KD von 300 nM bzw. 464 nM für STAT3 und STAT5.
Ziele
STAT3
(Cell-free assay)		 STAT5
(Cell-free assay)
300 nM(Kd) 464 nM(Kd)
In vitro SH-4-54 zeigt eine beispiellose Zytotoxizität in menschlichen Glioblastom-Hirnkrebs-Stammzellen (BTSCs), während es keine Toxizität in menschlichen fötalen Astrozyten aufweist. Darüber hinaus unterdrückt diese Verbindung effektiv die STAT3-Phosphorylierung und ihre nachgeschalteten transkriptionellen Ziele.
In vivo Bei Mäusen, die orthotop mit BT73 xenotransplantiert wurden, zeigt SH-4-54 (10 mg/kg i.p.) BBB-Permeabilität, unterdrückt potent das Wachstum von Gliom-Tumoren und hemmt pSTAT3.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • Oberflächenplasmonenresonanz (SPR)-Studien

    Die Bindungsexperimente werden auf einem ProteOn XPR36 Biosensor bei 25 °C unter Verwendung des HTE-Sensorchips durchgeführt. Die Flusszellen des Sensorchips werden 120 s lang mit einer Nickellösung bei 30 μL/min beladen, um die Tris-NTA-Oberfläche mit Ni(II)-Ionen zu sättigen. Gereinigtes His-getaggtes STAT3 und STAT5 in PBST-Puffer (PBS mit 0,005 % (v/v) Tween-20 und 0,001 % DMSO pH 7,4) werden in den ersten und zweiten Kanälen des Chips vertikal mit einer Flussrate von 25 μg/μL für 300 s injiziert, wodurch im Durchschnitt ~8000 Resonanzeinheiten (RU) erreicht wurden. Nach einem Waschgang mit PBST-Puffer wird die Bindung von Inhibitoren an die immobilisierten Proteine überwacht, indem eine Reihe von Konzentrationen zusammen mit einem Blindwert mit einer Flussrate von 100 μL/min für 200 s für jedes dieser kleinen Moleküle injiziert wird. Nach Abschluss der Injektion des kleinen Molekülinhibitors wird der Laufpuffer über die immobilisierten Substrate fließen gelassen, damit sich die unspezifisch gebundenen Inhibitoren 600 s lang dissoziieren können. Nach der Dissoziation der Inhibitoren wird die Chipoberfläche durch Injektion von 1 M NaCl mit einer Flussrate von 100 μL/ml für 18 s regeneriert. Die Interspot-Kanalreferenz wird für Korrekturen der unspezifischen Bindung verwendet, und der mit jeder Analyteninjektion verwendete Blindkanal dient als Doppelreferenz zur Korrektur einer möglichen Baseline-Drift. Die Daten werden mit der ProteOn Manager Software Version 3.1 analysiert. Das Langmuir 1:1 Bindungsmodell wurde zur Bestimmung der KD-Werte verwendet.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF

  • Konzentrationen

    ~25 μM

  • Inkubationszeit

    72 hours

  • Methode

    BTSC spheres are dissociated to single cells with the enzyme Accumax, seeded at 1500 cells/ 96-well and treated with drug or vehicle (DMSO) one day after plating. Cytotoxicity studies are repeated independently using BTSC lines 25M, 67EF, 73EF, 84EF and 127EF. BTSC spheres are dissociated to single cells as above and plated in 96 well plates in triplicate at 3000 cells/ 96-well. In both sets of experiments drugs are used as serial dilutions within the range of 5 μM to 100 nM in the first set and 25 μM to 10 nM. Cell viability following drug treatment is assessed three days later using the alamarBlue assay according to the manufacturer’s instructions. All culture experiments are performed in triplicate with a minimum of three wells per condition.
Tierstudie:

[1]
  • Tiermodelle

    NOD-SCID bearing ed with BT73 glioma xenografts

  • Dosierungen

    Suspended in 50% polyethylene glycol 300 in water

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900612/

Kundenproduktvalidierung

Expression of indicated proteins in PRL-stimulated INS-1 cells without (control, white bars) or with (black bars) STAT inhibitor (SH-4-54).

Daten von [ , , Diabetologia, 2015, 58: 2064–2073 ]

After cells exposed to 20 μM SH-4-54 for 24 hr, (a) Western blot analysis was conducted to determine protein expression of p-Stat5 at Tyr694, Stat5, Akt1, Akt2, and Akt, and (b) RT-PCR was performed to determine mRNA expression of Akt1/2. After cells transfected with si-Stat5/si-NC.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:33358. ]

Pancreatic acini exposed for 1 h to 300 μM of oleic acid (OA) or linoleic acid (LA) were pre-treated for 45 min with the vehicle (DMSO), JSH-23 (30 μM) or SH-4-54 (10 μM). CCL2 mRNA expression was analyzed by qRT-PCR with 18S as internal standard. *p<0.05, **p<0.01 as compared with untreated acini, ♦♦p<0.01 as compared with OA- or LA-treated acini.

Daten von [ , , Biochim Biophys Acta, 2015, 1852(12):2671-7 ]

Influence of small molecule inhibitors on IFN-g production in MAIT cells. (A to F) Representative flow plots showing IFN-g production in MAIT cells stimulated with Mtb lysates/IL-15, in the presence of DMSO alone (A), JNK1/2/3 inhibitor SP600125 (B), NFkB inhibitor BAY11-7802 (C), p38 MAPK inhibitor SB203580 (D), PI3 Kinase p100a/d/b inhibitor LY294002 (E), or STAT3/STAT5 inhibitor SH-4-54 (F). (G) Comparison of inhibition effect on IFN-g production in MAIT cells in the presence of DMSO (solvent for small molecule inhibitors), or different small molecule inhibitors (nZ6). In the figure, error bars indicate SEM. Paired t-test was used for statistical analysis between groups.

Daten von [ , , J Infect, 2016, 72(3):338-52. ]

Sellecks SH-4-54 Wurde zitiert von 66 Publikationen

Targeting synergetic endothelial inflammation by inhibiting NFKB and JAK-STAT pathways [ iScience, 2025, 28(9):113307] PubMed: 40894883
BTLA contributes to acute-on-chronic liver failure infection and mortality through CD4+ T-cell exhaustion [ Nat Commun, 2024, 15(1):1835] PubMed: 38418488
Blocking the MIR155HG/miR-155 axis reduces CTGF-induced inflammatory cytokine production and α-SMA expression via upregulating AZGP1 in hypertrophic scar fibroblasts [ Cell Signal, 2024, S0898-6568(24)00170-0] PubMed: 38729323
The Aconitate Decarboxylase 1/Itaconate Pathway Modulates Immune Dysregulation and Associates with Cardiovascular Disease Markers and Disease Activity in Systemic Lupus Erythematosus [ J Immunol, 2024, 213(4):419-434] PubMed: 38949522
JAK3/STAT5 signaling-triggered upregulation of PIK3CD contributes to gastric carcinoma development [ J Cell Commun Signal, 2024, 18(1):e12017] PubMed: 38545256
GM-CSF engages multiple signaling pathways to enhance pro-inflammatory cytokine responses in human monocytes during Legionella infection [ bioRxiv, 2024, 2024.12.05.627084] PubMed: 39713445
JAK-STAT Signaling in Inflammatory Breast Cancer Enables Chemotherapy-Resistant Cell States [ Cancer Res, 2023, 83(2):264-284] PubMed: 36409824
Homeostatic cytokines reciprocally modulate the emergence of prenatal effector PLZF+CD4+ T cells in humans [ JCI Insight, 2023, 8(22)e164672] PubMed: 37856221
CRISPR/Cas9-engineering of HMC-1.2 cells renders a human mast cell line with a single D816V-KIT mutation: An improved preclinical model for research on mastocytosis [ Front Immunol, 2023, 14:1078958] PubMed: 37025992
Single-cell transcriptome profiling of the immune space-time landscape reveals dendritic cell regulatory program in polymicrobial sepsis [ Theranostics, 2022, 12(10):4606-4628] PubMed: 35832091

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