In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.
2.000mg/ml
(5.15mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich. * Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen. * Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)
Vorbereitung von Stammlösungen
Biologische Aktivität
Beschreibung
SHP099 ist ein hochpotenter, selektiver und oral bioverfügbarer niedermolekularer SHP2-Inhibitor mit einem IC50-Wert von 0,071 μM und zeigt keine Aktivität gegen SHP1.
Ziele
SHP-2 (Cell-free assay)
0.07 μM
In vitro
SHP099 zeigt eine Hemmung der Zellproliferation (KYSE-520-Modell) mit einem IC50 von 1,4 μM. Sowohl in Phosphatase- als auch in Kinase-Panels ist keine biochemische Hemmungsaktivität ersichtlich, was darauf hindeutet, dass die Aminopyrazin-Serie (SHP099) ziemlich selektiv für SHP2 ist. Darüber hinaus zeigt SHP099 eine hohe Löslichkeit (>0,5 mM in pH 6,8 Puffer) und hohe Permeabilität ohne offensichtlichen Efflux in Caco-2-Zellen. SHP099 stabilisiert SHP2 in einer auto-inhibierten Konformation. SHP099 unterdrückt die RAS-ERK-Signalübertragung, um die Proliferation von Rezeptor-Tyrosin-Kinase-getriebenen menschlichen Krebszellen in vitro zu hemmen. SHP099 hat nur eine moderate Aktivität gegen 5HT3, wenn es gegen ein präklinisches Sicherheitspharmakologie-Panel mit 49 gängigen Zielen für unerwünschte Arzneimittelwirkungen getestet wird. SHP099 zeigt keine Aktivität gegen SHP1, das engste Homolog von SHP2, das 61 % Aminosäuresequenzidentität aufweist, was seine hohe Zielsselektivität unterstützt. Es hemmt p-ERK mit einem IC50 von ~0,25 μM in SHP2-abhängigen MDA-MB-468- und KYSE520-Zellen, aber nicht in A2058-Zellen. Es wird kein Effekt auf die p-AKT-Spiegel in denselben Zellen beobachtet. SHP099 hemmt die MAPK-Signalübertragung und Proliferation in RTK-abhängigen Zellen durch direkte On-Target-Inhibition von SHP2.
In vivo
SHP099 zeigt eine akzeptable orale Exposition (5 mg/kg PO, 565 μM/h) und Bioverfügbarkeit (46 % F). SHP099 ist ein potenter, selektiver, hochlöslicher, oral bioverfügbarer und wirksamer SHP2-Inhibitor, der eine dosisabhängige Pathway-Hemmung und Antitumoraktivität in Xenograft-Modellen zeigt. Oral verabreichtes SHP099 zeigt eine dosisabhängige Antitumoraktivität im KYSE520-Xenograft-Modell und ist gut verträglich.
KYSE-520 cells (30,000 cells/well) are grown in 96-well plate culture overnight and treated with SHP2 inhibitors at concentrations of 20, 6.6, 2.2, 0.74, 0.24, 0.08, and 0.027 μM for 2 h at 37 °C. Incubations are terminated by addition of 30 μL of lysis buffer supplied with the SureFire p-ERK assay kit.
Allosteric inhibitor of SHP2 enhances macrophage endocytosis and bacteria elimination by increasing caveolae activation and protects against bacterial sepsis
[ Pharmacol Res, 2024, 201:107096]
Pharmacological inhibition of the Src homology phosphatase 2 confers partial protection in a mouse model of alcohol-associated liver disease
[ Biomed Pharmacother, 2024, 175:116590]
Identification of therapeutic sensitivities in a spheroid drug combination screen of Neurofibromatosis Type I associated High Grade Gliomas
[ PLoS One, 2023, 18(2):e0277324]
Phosphorylation of SHP2 at Tyr62 Enables Acquired Resistance to SHP2 Allosteric Inhibitors in FLT3-ITD-Driven AML
[ Cancer Res, 2022, 82(11):2141-2155]
RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.
VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.
NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.
