Simeprevir

Katalog-Nr.S5015 Charge:S501502

Drucken

Technische Daten

Formel

C₃₈H₄₇N₅O₇S₂

Molekulargewicht

749.94

CAS-Nr.

923604-59-5

Löslichkeit (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (133.34 mM)

Ethanol

5 mg/mL (6.66 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.	0.830mg/ml (1.11mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 16.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung

Simeprevir ist ein kompetitiver, reversibler, makrozyklischer, nicht-kovalenter Hepatitis-C-Virus (HCV) NS3/4A-Protease-Inhibitor, der direkt gegen das Hepatitis-C-Virus wirkt. Er hat eine mittlere Hemmkonzentration (IC50) <13 nM für alle HCV NS3/4A-Enzyme (Genotypen 1a, 1b, 2, 4, 5 und 6), aber einen IC50-Wert von 37 nM für Genotyp 3.

Ziele

HCV NS3/4A protease

In vitro

Simeprevir zeigt eine potente Hemmung der NS3/4A-Protease der Genotypen 1a, 1b, 2, 4, 5 und 6 mit einer mittleren Hemmkonzentration (IC50) <13 nM für alle getesteten HCV NS3/4A-Enzyme. Der IC50-Wert für Genotyp 3 beträgt jedoch 37 nM. In vitro ist diese Verbindung auch ein Inhibitor der Bilirubin-Transporter OATP1B1 und MRP2. Es ist ein stärkerer Inhibitor von OATP1B1 (IC50=720 nM), das hauptsächlich für den Transport von unkonjugiertem Bilirubin verantwortlich ist, als von MRP2 (IC50 um 10.000 nM), das hauptsächlich ein konjugierter Bilirubin-Transporter ist.

In vivo

In vivo hat Simeprevir eine relativ lange Absorptionsphase und erreicht die maximale Konzentration (Cmax) nach 4-6 Stunden. Es ist umfangreich (99,9 %) an Plasmaproteine gebunden, hauptsächlich an Albumin. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt 44 % nach einmaliger oraler Verabreichung. Bei Ratten beträgt das Leber-Blut-Verhältnis 29:1, was eine gute Verteilung in die Leber bedeutet. Bei Menschen ist in präklinischen Studien das Leber-Plasma-Konzentrationsverhältnis sehr hoch (Verhältnis von 39). Die höchsten Gewebe/Plasma-AUC-Verhältnisse werden im Dünndarm beobachtet (Verhältnis von 128). Während die Gewebekonzentrationen dieser Verbindung innerhalb von 4 Stunden nach der Dosisgabe Spitzenwerte erreichen, bleiben die Konzentrationen in der Leber bis zu 31 Stunden nach der Dosisgabe über dem EC99, und die Plasmakonzentrationen sind 8 Stunden nach der Dosisgabe höher als der EC99 und 24 Stunden nach der Dosisgabe um den EC50. Die AUC24h dieser Chemikalie wird bei Verabreichung mit Nahrung um 61 %-69 % erhöht. Sie sollte daher mit Nahrung eingenommen werden. Diese Verbindung ist auch ein Substrat und Inhibitor von P-Glykoprotein. Sie wird durch CYP3A4 metabolisiert und durch biliäre Ausscheidung eliminiert. Es ist auch ein Inhibitor von Darm-Cytochrom 3A4, aber nicht von hepatischem CYP3A4.

Protokoll (aus Referenz)

Referenzen

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4157399/#b20-pgpm-7-241

Sellecks Simeprevir Wurde zitiert von 8 Publikationen

Going Viral: An Investigation into the Chameleonic Behaviour of Antiviral Compounds [ Chemistry, 2022, e202202798.]	PubMed: 36286339
Hepatitis C virus drugs that inhibit SARS-CoV-2 papain-like protease synergize with remdesivir to suppress viral replication in cell culture [ Cell Rep, 2021, 35(7):109133]	PubMed: 33984267
Development of a Cell-Based Luciferase Complementation Assay for Identification of SARS-CoV-2 3CLpro Inhibitors [ Viruses, 2021, 13(2)173]	PubMed: 33498923
Characterization of fluorescent probe substrates to develop an efficient high-throughput assay for neonatal hepatic CYP3A7 inhibition screening [ Sci Rep, 2021, 11(1):19443]	PubMed: 34593846
Fluoxazolevir inhibits hepatitis C virus infection in humanized chimeric mice by blocking viral membrane fusion [ Nat Microbiol, 2020, 10.1038/s41564-020-0781-2]	PubMed: 32868923
Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes. [ Cells, 2020, 17;9(4) pii: E1003]	PubMed: 32316635
Sofosbuvir Activates EGFR-Dependent Pathways in Hepatoma Cells with Implications for Liver-Related Pathological Processes [ Cells, 2020, 9(4)E1003]	PubMed: 32316635
Hepatitis C Virus Drugs Simeprevir And Grazoprevir Synergize with Remdesivir to Suppress SARS-CoV2 Replication [ BioRxiv, 2020, 10.1101/2020.12.13.422511]	PubMed: none

RÜCKGABERICHTLINIE
Die bedingungslose Rückgaberichtlinie von Selleck Chemical gewährleistet unseren Kunden ein reibungsloses Online-Einkaufserlebnis. Wenn Sie in irgendeiner Weise mit Ihrem Kauf unzufrieden sind, können Sie jeden Artikel innerhalb von 7 Tagen nach Erhalt zurückgeben. Im Falle von Produktqualitätsproblemen, sei es protokollbezogene oder produktbezogene Probleme, können Sie jeden Artikel innerhalb von 365 Tagen ab dem ursprünglichen Kaufdatum zurückgeben. Bitte befolgen Sie die nachstehenden Anweisungen, wenn Sie Produkte zurücksenden.

VERSAND UND LAGERUNG
Selleck-Produkte werden bei Raumtemperatur transportiert. Wenn Sie das Produkt bei Raumtemperatur erhalten, seien Sie versichert, dass die Qualitätskontrollabteilung von Selleck Experimente durchgeführt hat, um zu überprüfen, dass die normale Temperaturplatzierung von einem Monat die biologische Aktivität von Pulverprodukten nicht beeinträchtigt. Nach dem Sammeln lagern Sie das Produkt bitte gemäß den in der Datenblatt beschriebenen Anforderungen. Die meisten Selleck-Produkte sind unter den empfohlenen Bedingungen stabil.

NICHT FÜR DIE ANWENDUNG AM MENSCHEN, FÜR VETERINÄRMEDIZINISCHE DIAGNOSTIK ODER THERAPEUTISCHE ZWECKE.