Sirtinol

Katalog-Nr.S2804 Charge:S280401

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Technische Daten

Formel

C26H22N2O2
Molekulargewicht 394.47 CAS-Nr. 410536-97-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 23 mg/mL (58.3 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 63%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.400mg/ml (1.01mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 630 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sirtinol ist ein spezifischer SIRT1- und SIRT2-Inhibitor mit einer IC50 von 131 μM bzw. 38 μM in zellfreien Assays.
Ziele
SIRT2
(Cell-free assay)		 SIRT1
(Cell-free assay)
38 μM 131 μM
In vitro Sirtinol hemmt in vitro die rekombinante Hefe Sir2p-Aktivität mit einer IC50 von 68 μM. Im Gegensatz zu TSA zeigte diese Verbindung keine Wirkung auf humanes HDAC1, was darauf hindeutet, dass es sich um einen selektiven Sirtuin-Inhibitor handelt. Im Gegensatz zu TSA führt die Behandlung menschlicher primärer Fibroblasten mit dieser Chemikalie weder zu globalen Veränderungen der Acetylierung von Histonen und Tubulin, noch induziert sie eine morphologische Veränderung in der HeLa-Tumorzelllinie. Die Behandlung mit diesem Inhibitor bei 100 μM für 24 Stunden führt zu einem anhaltenden Wachstumsstillstand in MCF-7- und H1299-Zellen für bis zu 9 Tage nach dessen Absetzen. Diese Behandlung induziert eine erhöhte SA-β-Gal-Aktivität und PAI-1-Expression in beiden MCF-7- und H1299-Zellen, potenter als Splitomicin. Es hemmt die Koloniebildung bei Konzentrationen von 33 μM und höher in MCF-7- und H1299-Zellen, effektiver im Vergleich zu Splitomicin. Diese Verbindung (100 μM) dämpft signifikant sowohl die basale als auch die EGF- oder IGF-I-stimulierte Phosphorylierung von ERK, JNK/SAPK und p38 MAPK in MCF-7- und H1299-Zellen. Es blockiert die basale und EGF-stimulierte Aktivierung von Ras. Konsistent wird die basale und EGF- oder IGF-I-stimulierte Phosphorylierung von Raf-1, MEK, SEK1/MKK4 und MKK7 in mit diesem Inhibitor behandelten Zellen gedämpft. Die Hemmung von Sirt1 durch diese Chemikalie verstärkt die UV- und H2O2-induzierte p53-Acetylierung, um den Zelltod in kultivierten Hautkeratinozyten zu verstärken. Die Blockierung von Sirt1 durch diese Behandlung führt zu einer signifikanten Hemmung des Wachstums und der Viabilität menschlicher PCa-Zellen, während sie keine Wirkung auf normale Prostataepithelzellen hat.
In vivo Die Verabreichung von Sirtinol in einer Dosis von 1 mg/kg dämpft die Produktion proinflammatorischer Zytokine und schützt vor Leberschäden nach Trauma-Hämorrhagie bei männlichen Sprague-Dawley-Ratten.
Merkmale Sirtinol hemmt keine HDACs der Klasse I und Klasse II.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • In-vitro-Hemmung der humanen Sirt2-Aktivität

    1,5 μg rekombinantes humanes GST-Sirt2 (Aminosäuren 18-340) werden bei 30 °C für 2 Stunden in 50 μL Assaypuffer (50 mM Tris-HCl, pH 8,8, 4 mM MgCl2, 0,2 mM Dithiothreit mit verschiedenen Konzentrationen von Sirtinol, 50 μM NAD und tritierten acetylierten HeLa-Histonen (1000 cpm), gereinigt durch Säureextraktion, inkubiert. Die HDAC-Aktivität wird durch Szintillationszählung der ethylacetat-löslichen [3H]Essigsäure bestimmt.
Zell-Assay:

[7]
  • Zelllinien

    LNCaP, 22Rv1, DU145, and PC3

  • Konzentrationen

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~120 μM

  • Inkubationszeit

    24 or 48 hours

  • Methode

    Cells are grown to 60% confluence and then treated with 30 μM or 120 μM sirtinol for 24 or 48 hours. Cells are trypsinized and collected. The cells are pelleted by centrifugation and resuspended in PBS (120 μL). Trypan blue (0.4% in PBS; 10 μL) is added to a smaller aliquot (10 μL) of cell suspension, and the number of cells (viable unstained and nonviable blue) are counted.
Tierstudie:

[4]
  • Tiermodelle

    Male Sprague-Dawley rats subjected to trauma-hemorrhage

  • Dosierungen

    1 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered intravenously

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11483616/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16302818/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16170353/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18419717/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18573234/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18681908/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19075016/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21454220/

Kundenproduktvalidierung

Effects of sirtinol on SIRT1 expression and HIF-1α. hMSCs were treated with sirtinol (100 uM) or equivalent concentration of DMSO (CTR) for 24 h and then exposed to 1% O2 for 6 h. All cells lysates were analyzed for SIRT1, HIF-1α, and tubulin by Western blot.

Daten von [ Biomed Res Int , 2014 , 783459 ]

SIRT1 is involved in GABA-mediated protection against apoptosis and induction of insulin secretion. INS-1 cells are protected from apoptosis induced by tacrolimus (FK506; panel A) or streptozotocin (STZ, panel B) by GABA, and the protective effect is reversed by EX527 (SIRT1 inhibitor) or sirtinol (SIRT1 and SIRT2 inhibitor). The cells were incubated with GABA (100 uM), EX527 (200 nM) or sirtinol (4 uM) as indicated, for 1 h before adding 1 uM FK506, and cell viability was tested after 48 h. Similarly, STZ (2 mM) was added after the cells were incubated with other reagents for 1 h, but was replaced with the original medium containing all additives and no STZ after 1 h incubation. Viable cells were counted after 24 h. The results are representative of two experiments.

Daten von [ Biochem Biophys Res Commun , 2014 , 452(3), 649-54 ]

Effects of Cap pretreatment with or without coadministration of sirtinol on the activities of caspase-3 in the rat primary cardiomyocytes after A/R. A/R induced a significant increase in the activities of caspase-3. Cap significantly decreased the change in the activities of caspase-3 caused by A/R, and sirtinol significantly blocked the effects of Cap. Values were expressed as the mean ± SEM (n = 6). ∗∗P < 0.01 versus the control group; ▲▲P < 0.01 versus the A/R group; ##P < 0.01 versus the Cap + A/R group.

Daten von [ , , Oxid Med Cell Longev, 2017, 2017:1035702 ]

PC12 cells were treated with Sirtinol (50 μm for 24 h) and immunoblotted with the indicated antibodies.

Daten von [ , , Sci Rep, 2016, 6:21857 ]

Sellecks Sirtinol Wurde zitiert von 44 Publikationen

α-Mangostin Inhibited M1 Polarization of Macrophages/Monocytes in Antigen-Induced Arthritis Mice by Up-Regulating Silent Information Regulator 1 and Peroxisome Proliferators-Activated Receptor γ Simultaneously [ Drug Des Devel Ther, 2023, 17:563-577] PubMed: 36860800
A COMPARATIVE ANALYSIS TO DETERMINE THE OPTIMUM HISTONE DEACETYLASE INHIBITORS AND ADMINISTRATION ROUTE FOR IMPROVING SURVIVAL AND ORGAN INJURY IN RATS AFTER HEMORRHAGIC SHOCK [ Shock, 2023, 60(1):75-83] PubMed: 37141162
Protective effect of HDACIs in improves survival and organ injury after CLP-induced sepsis [ Surg Open Sci, 2023, 12:35-42] PubMed: 36936452
Epigenetic alterations of CXCL5 in Cr(VI)-induced carcinogenesis [ Sci Total Environ, 2022, 838(Pt 1):155713] PubMed: 35660107
Targeting the MITF/APAF-1 axis as salvage therapy for MAPK inhibitors in resistant melanoma [ Cell Rep, 2022, 41(6):111601] PubMed: 36351409
Nicotinamide improves in vitro lens regeneration in a mouse capsular bag model [ Stem Cell Res Ther, 2022, 13(1):198] PubMed: 35550648
Effects of Hst3p inhibition in <i>Candida albicans</i>: a genome-wide H3K56 acetylation analysis [ Front Cell Infect Microbiol, 2022, 12:1031814] PubMed: 36389164
Nicotinamide n-Oxide Attenuates HSV-1-Induced Microglial Inflammation through Sirtuin-1/NF-κB Signaling [ Int J Mol Sci, 2022, 23(24)16085] PubMed: 36555725
Arylamine N-Acetyltransferase 1 Activity is Regulated by the Protein Acetylation Status [ Front Pharmacol, 2022, 13:797469] PubMed: 35153780
Screening Health-Promoting Compounds for Their Capacity to Induce the Activity of FOXO3 [ J Gerontol A Biol Sci Med Sci, 2022, 77-8:1485-1493] PubMed: 34508571

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