SIS3 Hydrochloride

Katalog-Nr.S7959 Charge:S795902

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Technische Daten

Formel

C28H27N3O3.HCl
Molekulargewicht 489.99 CAS-Nr. 521984-48-5
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 98 mg/mL (200.0 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 0.400mg/ml (0.82mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SIS3, ein neuartiger spezifischer Inhibitor von Smad3, hemmt die TGF-β- und Activin-Signalübertragung durch Unterdrückung der Smad3-Phosphorylierung, ohne die MAPK/p38-, ERK- oder PI3-Kinase-Signalwege zu beeinflussen.
Ziele
Smad3
In vitro Die Zugabe von SIS3 schwächt die Wirkungen von TGF-β1 ab, indem es die transkriptionelle Aktivität reduziert. SIS3 hemmt auch die Myofibroblastendifferenzierung von Fibroblasten durch TGF-β1. SIS3 verringert vollständig die konstitutive Phosphorylierung von Smad3 sowie die hochregulierte Typ-I-Kollagenexpression in Sklerodermie-Fibroblasten und hebt somit die ECM-Überexpression in TGF-β1-behandelten normalen dermalen Fibroblasten und Sklerodermie-Fibroblasten in vitro auf.
In vivo SIS3 hemmt die Smad3-Aktivierung bei Streptozotocin (STZ)-induzierter diabetischer Nephropathie in Tie2-Cre;Loxp-EGFP-Mäusen. Es reduziert auch AGE-induzierte EndoMT und verringert EndoMT bei STZ-induzierter diabetischer Nephropathie in Tie2-Cre;Loxp-EGFP-Mäusen. SIS3 reduziert signifikant die Kollagen-IV- und Fibronektin-Expression in den Glomeruli und dem Tubulointerstitium von STZ-injizierten Tie2-Cre;Loxp-EGFP-Mäusen, was darauf hindeutet, dass SIS3 die frühe Entwicklung der STZ-induzierten diabetischen Glomerulosklerose und tubulointerstitiellen Fibrose verzögert. Die SIS3-Verabreichung reduziert jedoch nicht die Proteinurie.

Protokoll (aus Referenz)

Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    Normal human dermal fibroblasts, Scleroderma fibroblasts

  • Konzentrationen

    0.3, 1, 3 μM

  • Inkubationszeit

    72 h

  • Methode

    Normal human dermal fibroblasts are plated at a density of 105 cells/well in six-well culture plates and grown until subconfluence in MEM containing 10% FCS. Cells are quiesced by 24-h incubation in serum-free MEM, followed by incubation in serum-free medium in the presence or absence of SIS3 before the collection of cells for 72 h. Then, the cells are detached from the wells by trypsin treatment and counted using a Coulter counter.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    Male C57BL/6J mice

  • Dosierungen

    1, 2.5, or 5 μg/g

  • Verabreichung

    i.p.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288083/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20682692/

Kundenproduktvalidierung

<p>Cultured cardiac fibroblasts infected with vector lentiviruses or EphrinB2 overexpressing lentiviruses were stimulated with specific antagonist against Stat3 (Stattic, 2.5μM) and/or Smad3 (SIS3, 1μM), respectively. The expression level of α-SMA was quantified via western blotting. In vitro experiments repeat 3 times, *P<0.05, **P<0.01.</p>

, , Circ Res, 2017, 121(6):617-627

Levels of PAI-1, phosphorylated SMAD3 at s425 as well as total SMAD3 were determined with western blot in 95D and A549 NSCLC cells after treatment with TGF-β and SIS3.

Daten von [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 44(6):2201-2211 ]

Effect of SIS3, Smad3 inhibitor on TMAO-induced Cardiac Hypertrophy. SIS3 (3 μM) was used to treat cardiomyocytes in the presence or absence of TMAO for 72 h. The cell areas were detected by an immunofluorescence assay in neonatal mouse cardiomyocytes (Scale bar: 25 µm).

Daten von [ , , Lab Invest, 2018, doi: 10.1038/s41374-018-0091-y ]

SIS3 alleviates BLM-induced lung fibrosis. Mice were intratracheally challenged with BLM (1.5 mg/kg) or saline on day 0, and with either SIS3 or control vehicle by intraperitoneal injection (2 mg/kg) every other day until the end of the experiment. Mice were sacrificed three weeks after BLM challenge. (A) Lung morphology of mice in each group was evaluated by hematoxylin-eosin staining. (B) Collagen fiber deposition in pulmonary interstitium was evaluated by Masson

Daten von [ , , Biochem Biophys Res Commun, 2018, 503(2):757-762 ]

Sellecks SIS3 Hydrochloride Wurde zitiert von 87 Publikationen

Smad3 Mediates Renal Fibrosis via GPX4-Dependent Ferroptosis [ Int J Biol Sci, 2025, 21(13):5922-5935] PubMed: 41079940
Elevated TGF-β1 impairs synaptic and cognitive function through activation of Smad2/3-Sp1 pathway in AngII-related hypertension [ EMBO Rep, 2025, 26(12):3162-3186] PubMed: 40425782
KLHL25-ACLY module functions as a switch in the fate determination of the differentiation of iTreg/Th17 [ Commun Biol, 2025, 8(1):471] PubMed: 40119138
Inhibition of XPO1 by selinexor enhances terminal erythroid maturation through modulation of HSP70 trafficking in severe β0-thalassemia/HbE [ PLoS One, 2025, 20(9):e0333127] PubMed: 40997022
UBR5 mediates colorectal cancer chemoresistance by attenuating ferroptosis via Lys 11 ubiquitin-dependent stabilization of Smad3-SLC7A11 signaling [ Redox Biol, 2024, 76:103349] PubMed: 39260061
Vulnerability to APOBEC3G linked to the pathogenicity of deltaretroviruses [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2024, 121(13):e2309925121] PubMed: 38502701
Therapeutic targeting of PLK1 in TERT promoter-mutant hepatocellular carcinoma [ Clin Transl Med, 2024, 14(5):e1703] PubMed: 38769666
Treatment for type 2 diabetes and diabetic nephropathy by targeting Smad3 signaling [ Int J Biol Sci, 2024, 20(1):200-217] PubMed: 38164169
Sleeve gastrectomy links the attenuation of diabetic kidney disease to the inhibition of renal tubular ferroptosis through down-regulating TGF-β1/Smad3 signaling pathway [ J Endocrinol Invest, 2024, 10.1007/s40618-023-02267-1] PubMed: 38512446
Smad3 is essential for polarization of tumor-associated neutrophils in non-small cell lung carcinoma [ Nature Communications-, 2023, 1794-2023)] PubMed: None

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