Sitagliptin phosphate monohydrate

Katalog-Nr.S4002 Charge:S400210

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Technische Daten

Formel

C16H15F6N5O.H3PO4.H2O
Molekulargewicht 523.32 CAS-Nr. 654671-77-9
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (191.08 mM)
Water 50 mg/mL (95.54 mM)
Ethanol Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
Saline

Validiert von Selleck Labs. Sollten Sie Anpassungen an dieser Formulierung benötigen, wenden Sie sich an unser Vertriebsteam für kundenspezifische Tests.

 30.000mg/ml (57.33mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 30 mg of this product to 1 ml of physiological saline (0.9% NaCL solution), mix evenly to make it clear, The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung Sitagliptin phosphate monohydrate (MK-0431) ist ein potenter Inhibitor von DPP-IV mit einem IC50 von 19 nM in Caco-2-Zellextrakten.
Ziele
DPP-4
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro Als oral aktiver Wirkstoff zeigt Sitagliptin phosphate eine potente hemmende Wirkung auf DPP-4 mit einem IC50 von 19 nM aus Caco-2-Zellextrakten. MK0431 reduziert die In-vitro-Migration isolierter splenischer CD4-T-Zellen über einen Signalweg, der die cAMP/PKA/Rac1-Aktivierung beinhaltet. Eine aktuelle Studie zeigt, dass Sitagliptin eine neuartige, direkte Wirkung ausübt, um die GLP-1-Sekretion durch die intestinale L-Zelle über einen DPP-4-unabhängigen, Proteinkinase A- und MEK-ERK1/2-abhängigen Signalweg zu stimulieren. Dadurch reduziert es die Auswirkungen der Autoimmunität auf das Transplantatüberleben.
In vivo In vivo wird der ED50-Wert von Sitagliptin phosphate zur Hemmung der Plasma-DPP-4-Aktivität bei frei gefütterten Han-Wistar-Ratten 7 Stunden nach der Dosis mit 2,3 mg/kg und 24 Stunden nach der Dosis mit 30 mg/kg berechnet. Das Streptozotocin-induzierte Mausmodell für Typ-1-Diabetes zeigt erhöhte DPP-4-Spiegel im Plasma, die bei Mäusen mit Sitagliptin phosphate-Diät erheblich gehemmt werden können. Dies wird durch eine positive Wirkung auf die Regulierung der Hyperglykämie erreicht, möglicherweise durch die Verlängerung des Überlebens von Inseltransplantaten. Die Plasmaclearance und das Verteilungsvolumen von Sitagliptin phosphate sind bei Ratten (40-48 mL/min/kg, 7-9 L/kg) höher als bei Hunden (9 mL/min/kg, 3 L/kg); und seine Halbwertszeit ist bei Ratten kürzer, 2 Stunden im Vergleich zu 4 Stunden bei Hunden.
Merkmale Ein potenter, oral aktiver Inhibitor von DPP-4.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:[1]
  • Plasma DPP-4-Aktivität

    DPP-4 wird aus konfluenten Caco-2-Zellen extrahiert. Nach 5-minütiger Inkubation bei Raumtemperatur mit Lysepuffer (10 mM Tris-HCl, 150 mM NaCl, 0,04 U/mL Aprotinin, 0,5% Nonidet P40, pH 8,0) werden die Zellen bei 35.000 g bei 4 °C für 30 Minuten zentrifugiert, und der Überstand wird bei -80 °C gelagert. Die Assays werden durchgeführt, indem 20 μL geeigneter Verdünnungen der Verbindung mit 50 μL des Substrats für das DPP-4-Enzym, H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin (Endkonzentration im Assay, 100 μM) und 30 μL des Caco-2-Zellextrakts (1000-fach verdünnt mit 100 mM Tris-HCl, 100 mM NaCl, pH 7,8) gemischt werden. Die Platten werden 1 Stunde lang bei Raumtemperatur inkubiert, und die Fluoreszenz wird bei Anregungs-/Emissionswellenlängen von 405/535 nm unter Verwendung eines SpectraMax GeminiXS gemessen. Die Dissoziationskinetik von Inhibitoren vom DPP-4-Enzym wird nach einer 1-stündigen Präinkubation von Caco-2-Zellextrakten mit hohen Inhibitorkonzentrationen (30 nM für BI 1356, 3 μM für Vildagliptin) bestimmt. Die enzymatische Reaktion wird durch Zugabe des Substrats H-Ala-Pro-7-amido-4-trifluoromethylcoumarin nach einer 3000-fachen Verdünnung der Präinkubationsmischung mit Assaypuffer gestartet. Unter diesen Bedingungen spiegelt die Differenz der DPP-4-Aktivität zu einem bestimmten Zeitpunkt in An- oder Abwesenheit eines Inhibitors die Menge dieses Inhibitors wider, die noch an das DPP-4-Enzym gebunden ist. Maximale Reaktionsraten (Fluoreszenzeinheiten/Sekunden × 1000) in 10-Minuten-Intervallen werden mit der SoftMax-Software des SpectraMax berechnet und für die Rate einer ungehemmten Reaktion korrigiert [(vcontrol-vinhibitor)/vcontrol].
Zell-Assay:[2]
  • Zelllinien

    CD4 T-cells

  • Konzentrationen

    100 μM

  • Inkubationszeit

    1 hour

  • Methode

    CD4T-cells are plated on membrane inserts in serum-free RPMI 1640, and cell migration is assayed using Transwell chambers (Corning), in the presence or absence of purified porcine kidney DPP-4 (32.1 units/mg; 100 mU/mL final concentration) and DPP-4 inhibitor (100 μM). After 1 hour, cells on the upper surface are removed mechanically, and cells that have migrated into the lower compartment are counted. The extent of migration is expressed relative to the control sample.

Tierstudie:[1]
  • Tiermodelle

    Freely fed Han-Wistar rats

  • Dosierungen

    ≤10 mg/kg

  • Verabreichung

    Administered via p.o.

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18223196/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19073764/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22186413/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18299314/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17220241/

Kundenproduktvalidierung

<p>Functional lack of DPP4 activity was confirmed in plasma samples from DPP4mut rats, as compared to DAwt (E, white and dark bars) and to rats treated with sitagliptin for three weeks (E, light gray bars). Specificity of the assay was further confirmed by inhibition of the measured peptidase activity with sitagliptin, in vitro.</p>

, , Psychoneuroendocrinology, 2015, 53:195—206

AR staining of non-CAVD and CAVD patient hVICs in the presence or absence of Sitagliptin (100 μM) after 4 weeks of osteogenic stimulation. The bar graph presents the AR-positive area measured in each culture dish.

Daten von [ , , Circulation, 2017, 135(20):1935-1950 ]

Sellecks Sitagliptin phosphate monohydrate Wurde zitiert von 8 Publikationen

Sustained-Release Sitagliptin Microneedles for Scar Prevention via Fibroblast-to-Adipocyte Conversion [ Small Sci, 2025, 5(12):e202500140] PubMed: 41395508
Pathological Glucose Levels Enhance Entry Factor Expression and Hepatic SARS-CoV-2 Infection [ J Cell Mol Med, 2025, 29(11):e70581] PubMed: 40442985
DPP4 Regulates DHCR24-Mediated Cholesterol Biosynthesis to Promote Methotrexate Resistance in Gestational Trophoblastic Neoplastic Cells [ Front Oncol, 2021, 11:704024] PubMed: 34926239
Anti-glycemic potential of benzophenone thio/semicarbazone derivatives: synthesis, enzyme inhibition and ligand docking studies [ J Biomol Struct Dyn, 2021, 1-12] PubMed: 33769204
Sitagliptin and the Blood-Retina Barrier: Effects on Retinal Endothelial Cells Manifested Only After Prolonged Exposure [ J Diabetes Res, 2020, 2020:2450781] PubMed: 32566677
Dipeptidyl Peptidase-4 Induces Aortic Valve Calcification by Inhibiting Insulin-Like Growth Factor-1 Signaling in Valvular Interstitial Cells. [Choi B, et al. Circulation, 2017, 135(20):1935-1950] PubMed: 28179397
DPP4-deficient congenic rats display blunted stress, improved fear extinction and increased central NPY. [Canneva F, et al. Psychoneuroendocrinology, 2015, 53, 195-206] PubMed: 25635612
MICE models: superior to the HERG model in predicting Torsade de Pointes. [Kramer J, et al. Sci Rep, 2013, 3:2104] PubMed: 23812503

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