SKI II

Katalog-Nr.S7176 Charge:S717601

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Technische Daten

Formel

C15H11ClN2OS
Molekulargewicht 302.78 CAS-Nr. 312636-16-1
Löslichkeit (25°C)* In vitro DMSO 61 mg/mL (201.46 mM)
Ethanol 61 mg/mL (201.46 mM)
Water Insoluble
In vivo (Lösungsmittel einzeln und der Reihe nach zum Produkt hinzufügen.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml bedeutet schwer löslich oder unlöslich.
* Bitte beachten Sie, dass Selleck die Löslichkeit aller Verbindungen intern testet und die tatsächliche Löslichkeit geringfügig von veröffentlichten Werten abweichen kann. Dies ist normal und ist auf geringfügige Batch-zu-Batch-Variationen zurückzuführen.
* Versand bei Raumtemperatur (Stabilitätstests zeigen, dass dieses Produkt ohne Kühlmaßnahmen versendet werden kann.)

Vorbereitung von Stammlösungen

Biologische Aktivität

Beschreibung SKI II (SphK-I2) ist ein hochselektiver und nicht ATP-kompetitiver Sphingosinkinase (SphK)-Inhibitor mit einer IC50 von 0,5 μM, während diese Verbindung keine hemmende Wirkung auf andere Kinasen, einschließlich PI3K, PKCα und ERK2, zeigt.
Ziele
Sphingosine Kinase
0.5 μM
In vitro

SKI II hemmt potent endogene SK-Aktivitäten in der Brustkrebszelllinie MDA-MB-231. Diese Verbindung zeigt signifikant antiproliferative Effekte in menschlichen Krebszelllinien, einschließlich T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR mit einer IC50 von 4,6 μM, 1,2 μM, 0,9 μM bzw. 1,3 μM. Es induziert auch die Apoptose von T24-Zellen, was mit der hypothetischen Konsequenz der Reduzierung der S1P-Spiegel übereinstimmt. Wie zuvor in MDA-MB-231-Zellen gezeigt, verringert diese Chemikalie die S1P-Bildung in JC-Zellen in einer konzentrationsabhängigen Weise mit einer IC50 von 12 μM.

In vivo

SKI II (50 mg/kg) reduziert nach intraperitonealer oder oraler Verabreichung signifikant das Tumorwachstum in einem syngenen Balb/c-Maus-Solidtumormodell, das JC-Mammakarzinomzellen verwendet, im Vergleich zu Kontrollgruppen ohne offensichtliche Toxizität oder Gewichtsverlust. Diese Verbindung (50 mg/kg ip) verbessert die Antigen-induzierte bronchiale glatte Muskelhyperreaktivität bei Mäusen durch endogene Hemmung der S1P-Generierung.

Protokoll (aus Referenz)

Kinase-Assay:

[1]
  • SK-Assay

    Ein Assay mit mittlerem Durchsatz, der für das Screening von Inhibitoren der rekombinanten humanen SK geeignet ist, wurde etabliert. Kurz gesagt, 5 μg gereinigtes GST-SK-Fusionsprotein werden mit 12 nM Sphingosin kombiniert, das eine 100-fache Verdünnung von [3-3H]Sphingosin (20 Ci/mmol), 1 mM ATP, 1 mM Magnesiumchlorid und 200 μL Assaypuffer [20 mM Tris HCl (pH 7,4), 20 % Glycerin, 1 mM Beta-Mercaptoethanol, 1 mM EDTA, 20 mM Zinkchlorid, 1 mM Natriumorthovanadat, 15 mM Natriumfluorid und 0,5 mM 4-Desoxypyridoxin] enthält. Die Assays werden 30 Minuten lang bei 25 °C unter Schütteln durchgeführt und enthalten entweder 1 % DMSO oder 5 g/mL Testverbindung, was Konzentrationen von 10–25 μM entspricht. Die Reaktionen werden mit 50 μL konzentriertem Ammoniumhydroxid beendet, gefolgt von der Extraktion der Assaysmischung mit Chloroform:Methanol (2:1). Der wässrige Anteil wird in Szintillationsfläschchen überführt und die Radioaktivität als Maß für die [3H]S1P-Bildung unter Verwendung eines Beckman LS 3801 Szintillationszählers quantifiziert. Der Intra-Assay-Variationskoeffizient beträgt ~10 %, während die Inter-Assay-Variation ~20 % beträgt.
Zell-Assay:

[1]
  • Zelllinien

    T-24, MCF-7, MCF-7/VP, NCI/ADR cell lines

  • Konzentrationen

    ~50 μM

  • Inkubationszeit

    48 hours

  • Methode

    T24, MCF-7, MCF-7/VP, and NCI/ADR cells are plated into 96-well tissue culture plates at ~15% confluency. After 24 hours, cells are treated with various concentrations of this compound. After an additional 48 hours, cell survival is assayed using the sulforhodamine B assay.
Tierstudie:

[2]
  • Tiermodelle

    JC xenografts are established in mice

  • Dosierungen

    ~100 mg/kg

  • Verabreichung

    Intraperitoneal administration or oral administration

Referenzen

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14522923/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16632640/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22524836/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20948165/

Kundenproduktvalidierung

Transwell migration and invasion assays were performed. The stained cells were counted in five random fields at ×200 magnification, and the average number was taken. The average number of Control group (cells transduced with pLVX and treated with DMSO) was set as 100%, and relative migration and invasion of other groups was calculated by comparison of the cell number with the average number of control group. ***P < 0.001 versus pLVX + DMSO; ###P < 0.001 versus pLVX-p53 + DMSO.

Daten von [ , , Cancer Cell Int, 2018, 18:202 ]

Inhibition of sphingosine kinase 1 in cell-free extract and in vitro. a 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II (commercial inhibitor of SK used as a positive control) were incubated in the presence of recombinant SK1 extract (in excess), 1 µM of ATP, and 1 µM exogenous sphingosine for 1 h. b MDA-MB-231 cells were incubated with 1 µM of compounds SK-A to SK-F and SKI-II for 6 h. SK1 activity was measured as described in materials and methods. Columns, means of three independent experiments normalised to vehicle; bars, SEM. (ns, non-significant; *p < 0.05; **p < 0.01).

Daten von [ , , Breast Cancer Res Treat, 2018, 172(1):33-43 ]

D, representative merged IF images with DAPI nuclei staining (blue) in untreated (“Ctl”) and CoCl2-treated cells without (“Veh”), and with SKI-II co-treatment. Scale bar = 30 μm. N=5 independent samples per group. oligodendrocytes(defined by MBP immunoreactivity, red), oligodendrocyte progenitor cell(defined by NG2 immunoreactivity, green).

Daten von [ , , Neurochemistry International, 2016, 94: 90-97. ]

C are representative Klüver-Barrera staining for N = 3 per group, scale bars = 120 μm. Panels on the right showing magnification of the areas defined by the black squares on the left panels, scale bars = 30 μm. D, representative immunoblot and E, bar graph of white matter tissue myelin basic protein (MBP) immunoreactivity (as mean ± S.E.M. fold-change relative to mean value of sham operated, N = 6 per group). One-way ANOVA, F(2, 15) = 9.7, *p < 0.05 with post-hoc Bonferroni correction.

Daten von [ , , Neurochem Int, 2016, 94:90-7 ]

Sellecks SKI II Wurde zitiert von 17 Publikationen

Extracellular vesicles isolated from SphK1 inhibitor SKI II-medium restrain the migration of colorectal cancer [ Transl Cancer Res, 2025, 14(5):2594-2602] PubMed: 40530117
The central role of Sphingosine kinase 1 in the development of neuroendocrine prostate cancer (NEPC): A new targeted therapy of NEPC [ Clin Transl Med, 2022, 12(2):e695] PubMed: 35184376
The sphingosine kinase inhibitor SKI-V suppresses cervical cancer cell growth [ Int J Biol Sci, 2022, 18(7):2994-3005] PubMed: 35541904
The anti-osteosarcoma cell activity by the sphingosine kinase 1 inhibitor SKI-V [ Cell Death Discov, 2022, 8(1):48] PubMed: 35115496
Proteomic-Based Approach Reveals the Involvement of Apolipoprotein A-I in Related Phenotypes of Autism Spectrum Disorder in the BTBR Mouse Model [ Int J Mol Sci, 2022, 23(23)15290] PubMed: 36499620
MAPK activity dynamics regulate non-cell autonomous effects of oncogene expression [ Elife, 2020, 9e60541] PubMed: 32940599
Follicle-stimulating hormone promotes the proliferation of epithelial ovarian cancer cells by activating sphingosine kinase [ Sci Rep, 2020, 10(1):13834] PubMed: 32796926
The Intra-nuclear SphK2-S1P Axis Facilitates M1-to-M2 Shift of Microglia via Suppressing HDAC1-Mediated KLF4 Deacetylation. [ Front Immunol, 2019, 10:1241] PubMed: 31214192
Acid ceramidase promotes drug resistance in acute myeloid leukemia through NF-κB-dependent P-glycoprotein upregulation. [ J Lipid Res, 2019, 60(6):1078-1086] PubMed: 30962310
TRIM14 promotes colorectal cancer cell migration and invasion through the SPHK1/STAT3 pathway [Jin Z Cancer Cell Int, 2018, 18:202] PubMed: 30555277

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